KIT/PDGFRA野生型胃肠道 stromal 瘤的分子和临床病理学特征

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 胃肠道 stromal 瘤 (GISTs) 通常存在 KIT 或 PDGFRA 突变.
• 大约10%的GIST被归类为野生型,缺乏这些常见的突变.
• 野生型GISTs的分子格局和临床影响在很大程度上仍未被描述.

研究的目的:

• 为了研究野生类型GISTs的分子概况.
• 确定与野生型GIST不同分子亚型相关的临床病理特征.
• 探索与野生型GISTs分子驱动因素相关的瘤结果.

主要方法:

• 针对性下一代测序 (NGS) 在35名野生型GIST患者的甲固定氨酸嵌入瘤样本上进行.
• 对临床病理学数据和生存结果进行了分析,基于确定的分子变化.
• 从高风险和初级GIST的注册研究中招募了患者.

主要成果:

• 在16例 (NF1-GISTs) 中发现了NF1突变,12例 (SDH-GISTs) 中发现了SDH改变,5例 (BRAF-GISTs) 中发现了BRAF V600E突变.
• 两个GIST在向NGS之后仍然是基因突变负的.
• NF1-GIST通常呈现为小肠中的多聚焦状细胞瘤,而SDH-GIST通常是胃中的多聚焦上皮状瘤.
• 与BRAF-GIST和NF1-GIST相比,SDH-GIST的整体存活率似乎更好.

结论:

• 野生型GIST中的主要分子驱动因素是NF1,SDH和BRAF突变.
• NF1-GIST的特征是小肠中的多焦点状细胞瘤.
• 在年轻患者中经常观察到SDH-GIST,呈现为多焦点胃瘤,临床过程迟缓.