双响应的GSH/pH基托纳米颗粒用于重编程M2巨细胞和克服癌症化学抵抗
Xinzhi Zhao1, Chunxiong Zheng1,2, Ying Wang1
1State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, Key Laboratory of Functional Polymer Materials of Ministry of Education, College of Chemistry, Nankai University, Tianjin 300071, China. yliu@nankai.edu.cn.
Biomaterials science
|January 5, 2024
概括
这项研究引入了一种双响应纳米平台 (GPNP),结合多克索鲁比辛和雷西基莫德,以克服癌症多药性耐药性 (MDR). GPNP有效地重编程巨细胞并诱导癌细胞亡,增强抗瘤功效.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术 纳米技术
- 癌症治疗 癌症治疗
背景情况:
- 多种药物耐药性 (MDR) 仍然是癌症化疗中的一个重大挑战.
- 目前的纳米系统经常同时释放多种药物,限制了向作用和有效性.
- 开发克服耐药性的策略对于改善癌症治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 开发一种双响应纳米平台 (GPNP) 用于对抗耐药癌细胞的组合化疗.
- 研究GPNP通过重编程瘤微环境来克服多药性耐药性的能力.
- 评估通过GPNP输送的多克索鲁比辛 (DOX) 和复基莫德 (R848) 的协同抗瘤作用.
主要方法:
- 一个核心外纳米平台 (GPNP) 的制造响应谷氨酸 (GSH) 和pH.
- 在纳米平台内封装多克索鲁比 (DOX) 和复基莫德 (R848).
- 在体外评估GPNP将M2巨细胞重新编程到M1的能力,诱导MCF-7/ADR细胞的亡,并抑制P-糖蛋白 (P-gp) 表达.
主要成果:
- 在对酸性和酸丰富的瘤微环境的反应中,GPNP表现出成功的药物释放.
- 雷西奎莫德 (R848) 有效地将M2巨细胞重新编程为M1,从而产生氧化 (NO).
- NO抑制了P-glycoprotein (P-gp) 表达,减少了药物排泄,增强了多克索鲁比 (DOX) 的疗效,导致MCF-7/ADR细胞中亡的增加.
结论:
- 开发的GPNP纳米平台为对抗耐药癌症的组合化疗提供了有效的策略.
- 这种方法通过重编程瘤微环境并克服多药性耐药性来提高抗瘤疗效.
- 这项研究为设计针对MDR瘤的创新组合疗法提供了宝贵的见解.
