在微流体阵列上实现免疫细胞的持续循环,以研究在复合瘤微环境中的免疫治疗相互作用
Chun-Wei Chi1,2, Yeh-Hsing Lao2,3, A H Rezwanuddin Ahmed1
1Department of Biomedical Engineering, CUNY - City College of New York, New York, NY, 10031, USA. shwang@ccny.cuny.edu.
Lab on a chip
|January 5, 2024
概括
一个新的微流体芯片重建瘤微环境 (TME) 来研究免疫细胞相互作用. 该系统将瘤内皮和纤维细胞识别为T细胞透的障碍物,突出了潜在的免疫疗法标.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 癌症免疫学 癌症免疫学
- 微流体学 微流体学
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 通过调节免疫细胞相互作用,显著影响免疫疗法的有效性.
- 在TME内部的内皮和瘤层构成对抗癌症免疫反应的物理和免疫抑制障碍.
研究的目的:
- 开发一个循环微流体芯片系统,可以在空间上重建TME.
- 在模拟的TME中,研究免疫细胞,瘤细胞和树皮组成部分之间的动态相互作用.
- 确定T细胞透的关键障碍,并评估潜在的治疗干预措施.
主要方法:
- 开发一个模拟TME的三层微流体细胞阵列 (μFCA).
- 针对不断的T细胞循环进行定制流体电路的实施.
- 对TME成分和抗人类PD-L1抗体治疗的反应中T细胞透和癌细胞亡的评估.
主要成果:
- 观察到瘤内皮显著阻碍T细胞透到重建的瘤区.
- 用抗人类PD-L1抗体治疗显示出缓解瘤内皮的抑制作用的能力.
- 与癌症相关的纤维细胞比正常纤维细胞更多地减弱了T细胞的透,从而减少了癌细胞的亡.
结论:
- 开发的瘤芯片系统有效地回顾了TME复杂性,以确定免疫治疗点.
- 这些发现突出了瘤内皮和与癌症相关的纤维细胞作为有效的T细胞介导抗癌免疫力的关键障碍.
- 这个平台显示了癌症免疫治疗药物的高通量查和克服免疫治疗耐药性的前景.
