肝细胞miR-21-5p-deficiency通过诱导PPARγ和自而减轻APAP诱导的肝损伤
Chao Xu1,2, Fang Yan3, Yulan Zhao4
1Department of Endocrinology and Metabolism, Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong First Medical University, Jinan, Shandong, 250021, China.
概括
保护小鼠免受乙氨基 (APAP) 诱导的肝损伤的微RNA-21 (miRNA-21) 的肝细胞特异性淘汰. 这种保护涉及激活PPARγ和自,揭示miRNA-21的作用.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 乙氨基 (APAP) 过量服用是导致急性肝衰竭的主要原因.
- 在APAP诱导的肝损伤中观察到微RNA-21 (miRNA-21) 水平升高.
- 在APAP肝毒性中miRNA-21的确切作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究肝细胞特异性miRNA-21在APAP诱导的肝损伤中的机械作用.
- 为了确定肝细胞中耗尽miRNA-21是否可以防止APAP毒性.
- 为了阐明参与miRNA-21介导的肝损伤的信号通路.
主要方法:
- 一个肝细胞特异的miRNA-21淘汰赛 (miR-21-HKO) 鼠标模型的生成.
- 用有毒剂量的APAP治疗miR-21-HKO和野生型 (WT) 老鼠.
- 评估生存率,肝细胞亡,自标志物 (LC3B) 和PPARγ表达.
- 使用GW9662抑制PPARγ信号,以评估其作用.
主要成果:
- 在APAP治疗后,miR-21-HKO小鼠与WT小鼠相比,表现出更高的存活率和减少的肝细胞亡.
- 在miR-21-HKO小鼠中观察到由LC3B表达增加表明的自活化.
- 在miR-21-HKO小鼠中,显著诱导了PPARγ表达,先于自激活.
- 阻断PPARγ降低了自活化,突出显示了它在缓解APAP肝毒性方面的关键作用.
结论:
- 肝细胞特异性miRNA-21的消耗减轻了APAP诱导的肝损伤.
- 保护作用是由PPARγ信号通路的激活和随后的自介导的.
- miRNA-21在APAP介导的肝毒性中起着至关重要的调节作用.
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