在轻度缺血性中风中,对3种不同的恢复现象进行了基因组范围的关联研究
Chad M Aldridge1, Robynne Braun1, Keith Lohse1
1From the Department of Neurology (C.M.A., B.B.W.), University of Virginia, Charlottesville; Department of Neurology (R.B., J.W.C.), University of Maryland, Baltimore; Program in Physical Therapy (K.L.), Washington University; Department of Neurology (K.L.), Washington University, St. Louis, MO; Department of Neurology (A.H.), Center for Brain and Mind Health, Yale University, New Haven, CT; Department of Neurology (S.C.C.), University of California Los Angeles; California Rehabilitation Institute (S.C.C.), Los Angeles; Department of Clinical Sciences Lund, Neurology (A.G.L.), Lund University; Department of Neurology (A.G.L.), Skane University Hospital, Sweden; Department of Public Health Sciences (K.L.K., B.B.W.); Center for Health Equity and Precision Public Health (K.L.K.), University of Virginia, Charlottesville; and Department of Biostatistics (F.-C.H.), School of Medicine, Wake Forest University, Winston-Salem, NC.
这项研究重新使用了NIH中风量表 (NIHSS) 来识别与中风恢复的遗传关联. 使用颗粒状表型改善了与中风后认知和运动障碍相关的新基因的检测.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 脑卒中研究 脑卒中研究
背景情况:
- 脑卒中遗传研究已经取得了进展,但由于修改的兰金尺度 (mRS) 等结果指标,恢复应用滞后.
- 该mRS捕捉了众多的心理社会因素,并结合了不同的生物事件,限制了其在中风恢复中的遗传发现的实用性.
研究的目的:
- 为了调查不同的中风恢复表型如何影响遗传变异关联.
- 在中风恢复中,重新利用国家卫生研究院中风量表 (NIHSS) 和其基因组广泛关联研究 (GWAS) 的子值.
主要方法:
- 利用了维生素干预中风预防队列的数据,分析了2年来认知,运动和全球障碍的变化.
- 采用GWAS线性混合效应模型对具有NIHSS分数>0的基因型参与者进行研究,考虑初始分数,年龄,性别,治疗和祖先的主要组成部分.
主要成果:
- 包括1,270名参与者,20%的人在基线时有认知和70%的人有运动缺陷,在2年后分别改善到7.2%和30%.
- 在GWAS中,发现了用于认知 (例如CAMK2D,SMAD2),运动 (例如KDM4B,ROBO1) 和全球性损伤 (例如MSR1,ROBO2) 的新型暗示基因关联.
结论:
- 定义特定领域的中风恢复表型和使用纵向设计有助于检测与慢性恢复相关的新型基因.
- 这些发现支持使用粒度终点来识别与中风恢复相关的遗传关联.
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