干扰素刺激的中性粒细胞作为免疫治疗反应的预测因子
Madeleine Benguigui1, Tim J Cooper2, Prajakta Kalkar3
1Cell Biology and Cancer Science, Rappaport Faculty of Medicine, Technion - Israel Institute of Technology, Haifa, Israel; Rappaport Technion Integrated Cancer Center, Technion - Israel Institute of Technology, Haifa, Israel.
Cancer cell
|January 5, 2024
概括
研究人员确定了Ly6E高的中性粒细胞作为抗PD1免疫疗法反应的预测生物标志物. 这些与STING通路激活相关的中性粒细胞可以使瘤敏感,并预测小鼠和人类的治疗成功.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 抗癌免疫疗法,特别是抗PD1疗法,表现出了显著的成功,但仅在一小部分患者中有效.
- 预测生物标志物对于临床决策和理解治疗反应至关重要,但目前的选择缺乏足够的准确性.
- 需要新的生物标志物来分层患者并改善免疫治疗结果.
研究的目的:
- 在临床前模型和人类患者中确定一种血液传递的生物标志物,以预测对抗PD1免疫疗法的反应.
- 研究这种生物标志物影响瘤对免疫疗法的反应的机制.
- 在不同患者群体中验证已识别的生物标志物的预测能力.
主要方法:
- 鉴定干扰素刺激的,Ly6E高的中性粒细胞作为小鼠的基线生物标志物.
- 通过瘤内在的STING (干扰素基因刺激器) 路径激活对Ly6E高中性粒细胞诱导的研究.
- 评估Ly6E高的中性粒细胞功能,使瘤对抗PD1治疗敏感,涉及IL12b和细胞毒性T细胞.
- 在非小细胞肺癌和黑色素瘤的人类队列中翻译和验证发现,以及公共数据集.
主要成果:
- 鉴定出高Ly6E的中性粒细胞是血液传递的生物标志物,可预测小鼠在基线时的抗PD1反应.
- 瘤内在的STING通路激活会诱导高Ly6E的中性粒细胞,这些中性粒细胞通过IL12b使瘤对抗PD1疗法的敏感.
- 高Ly6E的中性粒细胞准确地预测了人类非小细胞肺癌和黑色素瘤患者的免疫治疗反应 (平均AUC ≈0.9).
结论:
- 干扰素刺激的,高Ly6E的中性粒细胞作为一个强大的,功能性活跃的生物标志物,用于预测抗PD1免疫疗法反应.
- 这种生物标志物适用于临床前模型和人类患者,为临床分层提供了有价值的工具.
- 这些发现突显了STING通路激活的中性粒细胞在调节免疫治疗疗效方面的作用.
