使用超临界CO2生产和消毒脂质体的一步过程的开发和优化
Noémie Penoy1, Kouka Luc Delma2, Nirmayi Homkar3
1Laboratory of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy, Development of Nanomedicine, Center for Interdisciplinary Research on Medicines (CIRM), University of Liege, Avenue Hippocrate 15, 4000 Liege, Belgium; FRITCO(2)T (Federation of Researchers in Innovative Technologies for CO(2) Transformation), University of Liege, Sart-Tilman B6a, Liege 4000, Belgium.
International journal of pharmaceutics
|January 5, 2024
概括
超临界二氧化碳提供了一种新的方法,可以在单个步骤中生产和消毒脂质体. 这种优化过程确保脂质体满足药物输送应用的关键质量属性和不育性要求.
科学领域:
- 制药技术 制药技术 制药技术
- 化学工程是化学工程的重要组成部分.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 脂质体是有前途的药物输送工具,但它们的灭菌和大规模制造存在重大挑战.
- 目前的脂质体生产和灭菌方法往往很复杂,可能会损害产品的完整性.
- 超临界二氧化碳 (scCO2) 是一种创新的,可能更高效的替代品,用于脂质体处理.
研究的目的:
- 优化单步过程,同时生产和消毒脂质体,使用超临界CO2.
- 确定影响脂质体质量和不育性保证的关键过程参数.
- 为了验证各种脂质体配方的优化过程,包括那些含有模型药物的药物.
主要方法:
- 采用实验设计 (DoE) 方法,系统地调查过程参数的影响.
- 超临界二氧化碳被用作脂质体形成和灭菌的介质.
- 脂质细胞特征 (大小,多分散性指数) 和绝育保证水平 (SAL) 被严格评估.
主要成果:
- 温度被确定为实现目标绝育保证水平 (SAL ≤ 10−6) 的最关键参数.
- 确定了生产具有所需物理化学性质 (大小≤200nm,PdI≤0.35) 的脂质体的最佳条件 (80°C,240bar,30分钟).
- 经过验证的配方,包括含有布松胺的配方,满足了所有关键质量属性,并证明了所需的SAL和无菌性.
结论:
- 一个单阶段的超临界CO2过程有效地产生和消毒适合药品应用的脂质体.
- 优化的过程确保了脂质体完整性和高封装效率,特别是对于水溶性较差的药物.
- 这种创新方法具有巨大的潜力,可以克服工业脂质体制造和杀菌的局限性.
