一种基于化学衍生物的伪向液体染色学-并联质谱法,用于敏感和高覆盖度的人类血清胆汁酸的测定
Xin Xiong1, Xunke Gu2, Xiaona Li3
1Department of Pharmacy, Peking University Third Hospital, Beijing, 100191, China; Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology Center of Peking University, Beijing, 100191, China; NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Generic Drugs, Beijing, 100191, China.
Analytica chimica acta
|January 5, 2024
概括
使用二二甲基氨基乙胺 (DMED) 的新化学衍生方法显著提高了胆酸 (BA) 检测灵敏度. 这种改进的技术可以在人血清中进行全面的BA分析,有助于了解妊娠肝内胆固醇症 (ICP) 和其治疗.
科学领域:
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 对胆汁酸 (BAs) 的全球分析对于理解它们的生理功能和在疾病发病过程中的作用至关重要.
- 目前的方法面临挑战,因为在碰撞诱导解离 (CID) 过程中未合BA的离子强度低,限制了全面分析.
- 开发敏感和强大的分析技术对于准确的BA亚代谢组概况是必不可少的.
研究的目的:
- 开发一种高度敏感的方法,用于人血清中胆汁酸 (BAs) 的伪向分析.
- 通过化学衍生来提高未合BA的检测灵敏度.
- 综合分析BA亚代谢组,并确定怀孕 (ICP) 肝脏内胆固醇定位的变化.
主要方法:
- 使用2-二甲基氨基乙烯基胺 (DMED) 标记卡基的BA的化学衍生,提高检测灵敏度.
- 使用LC-MS/MS与多重反应监测 (MRM) 和保留指数 (RI) 策略进行异构体识别的伪定向分析.
- 在Qtrap-MS上进行各种调查实验,通过寻找前体和碎片离子来识别新的BA物种.
主要成果:
- 在DMED标签上,未结合BA的检测灵敏度增加了4200倍.
- 经过验证的基于MRM的LC-MS/MS方法显示出良好的线性 (r2 ≥0.990) 和高灵敏度 (0.050.5 ng/mL).
- 总共有107个BA被确定在人体血清中,来自ICP妇女,包括54个确定的标准和53名候选者,揭示了改变的BA配置文件.
结论:
- DMED标记技术与多种调查实验相结合,为全面的BA代谢分析提供了一个敏感而强大的策略.
- 这种方法在ICP患者中成功识别了改变的BA配置文件,在未结合的,结合的和双重结合的BA中出现了显著变化.
- 该研究表明了这种方法在监测疾病进展和治疗反应方面的潜力,正如在ICP中观察到的ursodeoxycholic acid (UDCA) 治疗中所观察到的那样.
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