开发一种LC-MS/MS方法来测量从患有多发性硬化症的患者中CSF中的脂质
Yadira X Perez-Paramo1, Dawn Dufield1, Rathna Veeramachaneni1
1Department of Translational Medicine, Genentech, Inc., South San Francisco, California (Y.X.P.-P., C.H., A.R., R.C.W., W.R.M., V.G.A.); KCAS Bioanalytical Sciences, Olathe, Kansas (D.D., R.V., E.P.); Washington University School of Medicine, St Louis, Missouri (A.H.C.); University of California, San Francisco, California (J.M.G.); and Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania (A.B.-O.).
Molecular pharmacology
|January 5, 2024
概括
在多发性硬化症患者中,脑脊液的脂含量升高. 一种新方法揭示了不同类型的多发性硬化症中不同的脂质配置文件,并表明用ocrelizumab治疗会改变这些配置文件,特别是在复发性多发性硬化症中.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 是一种具有多种临床过程的中枢神经系统炎症性疾病.
- 在多发性硬化中,自身免疫反应会导致脱髓化和神经轴损伤.
- 大脑脊髓液 (CSF) 中的脂是MS活动的潜在生物标志物.
研究的目的:
- 开发一种灵敏,高通量方法,用于量化人脑脊髓液中脂的含量.
- 与健康对照组相比,对复发性MS (RMS) 和初级进展性MS (PPMS) 患者的CSF脂形状进行调查.
- 评估ocrelizumab治疗对MS患者中CSF脂水平的影响.
主要方法:
- 开发一个多重复合液体染色学-并联质谱测试试验.
- 在CSF样本中对14种脂类物种的量化.
- 从健康对照组 (n=10),PPMS患者 (n=27) 和RMS患者 (n=17) 在治疗ocrelizumab前后进行的CSF分析.
主要成果:
- 与健康对照人群相比,PPMS和RMS患者的中位数CSF脂水平显著更高.
- 在52周后,ocrelizumab治疗导致RMS患者的整体脂水平下降8.6%.
- 特定的脂,如C16葡萄糖胺和C18胺,在RMS患者治疗后减少.
- 在PPMS患者的C16葡萄糖胺水平与CSF神经丝重度相关.
结论:
- 在患有多发性硬化症的患者中,CSF脂水平发生变化.
- 鲜明的脂标记区分多发性硬化症亚型,并对ocrelizumab治疗做出反应.
- 开发的方法有助于进一步研究脂素作为MS和其他中枢神经系统疾病的生物标志物.
