在人类和动物肝细胞中阿尚丁的比较代谢
Min Seo Lee1, Hyun Joo Shim2, Yong-Yeon Cho1
1College of Pharmacy and BK21 Four-Sponsored Advanced Program for SmartPharma Leaders, The Catholic University of Korea, Bucheon, 14662, Republic of Korea.
Archives of pharmacal research
|January 5, 2024
概括
阿尚丁在人类和动物肝细胞中经历广泛的代谢,形成18种代谢物. 这项研究澄清了其代谢途径和酶参与,这对于理解阿尚至关重要.
科学领域:
- 药理学和毒理学 药理学和毒理学
- 自然产品化学 自然产品化学
背景情况:
- 阿施丁是一种来自Flos Magnoliae的基,具有多样化的生物活性.
- 了解其新陈代谢是其药理应用的关键.
研究的目的:
- 为了比较人类,狗,老鼠和老鼠肝细胞中阿尚丁的代谢概况.
- 为了识别和描述阿尚的第一阶段和第二阶段代谢产物.
- 为了研究负责阿尚代谢的酶.
主要方法:
- 液体染色学-高分辨率质谱学 (LC-HRMS) 用于代谢分析.
- 肝细胞化研究以确定代谢产物.
- 酶动力学研究以确定催化酶.
主要成果:
- 阿尚丁经历中度至广泛的肝脏代谢 (肝脏提取率为0.46-0.77).
- 确定了四种第一阶段代谢物 (包括阿尚丁甲基醇) 和14种第二阶段代谢物 (O-甲基化,葡萄糖化和硫酸合物).
- 鉴定出细胞染色体P450酶 (CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP3A4,CYP3A5) 和甲基醇O-甲基转移酶 (COMT) 是主要的代谢酶.
结论:
- 阿尚丁在人类和动物肝细胞中被广泛代谢.
- 已识别的代谢物和酶为阿尚的药理动力学和潜在的药物相互作用提供了洞察力.
- 谷氨的结合途径可能涉及来自阿尚类甲基醇的反应性中间体.
