DPP-4通过整合素-α5β1/FAK/AKT信号传递加剧LPS诱导的内皮细胞炎症

科学领域:

• 肺和心血管研究研究.
• 细胞和分子生物学是细胞和分子生物学.
• 炎症和免疫学 炎症和免疫学

背景情况:

• 内皮功能障碍是急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸困扰综合征 (ARDS) 的核心原因.
• 双基酸酶IV (DPP-4) 与内皮炎症和屏障破坏有关.

研究的目的:

• 研究DPP-4在人肺微血管内皮细胞 (HPMECs) 脂聚糖 (LPS) 诱导的功能障碍中的作用.
• 阐明DPP-4在ALI/ARDS病变发生过程中的作用的潜在分子机制.

主要方法:

• 在HPMEC中通过siRNA介导的DPP-4的淘汰,这些HPMEC受到LPS的挑战.
• 对细胞因子分泌 (IL-6,IL-8),细胞透性和中性粒细胞-内皮细胞相互作用的分析.
• 西部涂抹以评估托尔样受体4 / 核因子-卡帕B (TLR4 / NF-κB) 途径.
• 共同免疫沉和质谱测量以确定DPP-4相互作用伙伴.
• 用外源溶性DPP-4进行治疗,以激活特定的信号通路.

主要成果:

• 在HPMEC中,LPS挑战增加了DPP-4的产生和释放,以及IL-6和IL-8的分泌.
• DPP-4的敲击降低了化学激素的释放,超透性和中性粒细胞的粘附/迁移.
• DPP-4敲击减弱了TLR4/NF-κB通路的LPS诱导激活.
• 发现DPP-4与整合素-α5β1相互作用,调解LPS诱导的炎症.
• 外源的DPP-4激活了整合素-α5β1,FAK/AKT/NF-κB信号传输,以及ICAM-1上调.

结论:

• 内皮细胞在内毒素压力下合成并释放DPP-4,从而导致内皮炎症和透性.
• DPP-4与整合素-α5β1相互作用,激活下游信号通路,加剧ALI/ARDS.
• 针对DPP-4通过减轻内皮功能障碍,为ALI/ARDS提供了潜在的治疗途径.