瘤亡因子调解PM2.5对骨矿物质密度的影响:炎症性蛋白质组 门德尔随机化和局部化分析
Mingzheng Li1, Peng Shi1, Huajie Yang1
1Key Laboratory of Environmental Stress and Chronic Disease Control & Prevention (China Medical University), Ministry of Education, China; Department of Environmental and Occupational Health, School of Public Health, China Medical University, Shenyang 110122, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|January 7, 2024
概括
暴露于细颗粒物 (PM2.5) 对骨矿物质密度 (BMD) 有负面影响,这种影响由瘤亡因子 (TNF) 介导. 准TNF或其受体 (TNFR1) 可能是预防骨质疏松症 (OP) 的有希望的策略.
科学领域:
- 环境健康科学 环境健康科学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 颗粒物2.5 (PM2.5) 暴露是一个全球性问题.
- 它对骨矿物质密度 (BMD) 和潜在机制的影响需要阐明.
- 与炎症相关的蛋白质可能在PM2.5诱导的骨损失中发挥作用.
研究的目的:
- 为了确定PM2.5对BMD的因果作用.
- 调查与炎症相关的蛋白质的调解作用,特别是瘤亡因子 (TNF) 和前基宁-1 (TAC-1).
- 探索TNF抑制剂在骨质疏松症 (OP) 预防方面的潜力.
主要方法:
- 采用了双样本门德尔随机化 (TSMR) 和多变量门德尔随机化 (MVMR).
- 链接不平衡评分 (LDSC) 评估了遗传相关性.
- 使用贝叶斯定位和药物向MR分析.
主要成果:
- PM2.5显示与骨硬化有负因果关系 (β = -0.288).
- PM2.5对TNF (β = 1.564) 和TAC-1 (β = -1.654) 有因果影响.
- TNF调解了PM2.5和BMD之间的关联;TAC-1没有.
- 抑制TNF对骨硬化有保护作用,这表明TNFR1是OP的潜在治疗标.
结论:
- 暴露在PM2.5中因果性地降低了BMD.
- 观察到的效果显著受到TNF的介导.
- 向TNF/TNFR1为预防骨质疏松症提供了一个可行的治疗途径.
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