在斑马鱼幼虫的环境度下,2-乙乙基二烯酸的生物积累和甲状腺内的破坏
Yan Shu1, Julin Yuan2, Christer Hogstrand3
1College of Fisheries, Huazhong Agricultural University, Wuhan 430070, China.
Aquatic toxicology (Amsterdam, Netherlands)
|January 7, 2024
概括
2-乙基二酸 (EHDPP) 在斑马鱼中引起甲状腺激素干扰. 这种化学物质干扰甲状腺激素的运输和新陈代谢,影响发育和基因表达 in vivo.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 斑马鱼模型系统模型系统
背景情况:
- 已知2-乙基二基酸盐 (EHDPP) 在体外结合过敏激素 (TTR) 并影响甲状腺激素 (TH) 途径基因.
- 在体内,EHDPP对THs的内分泌干扰作用在很大程度上仍未被描述.
研究的目的:
- 研究EHDPP暴露在斑马鱼胚胎中的甲状腺激素干扰的体内影响.
- 阐明EHDPP诱导的毒性背后的分子机制.
主要方法:
- 斑马鱼胚胎暴露于环境相关的EHDPP度 (0-100μg·L-1).
- 分析了EHDPP水平,发育参数,全身TH水平,基因/蛋白质表达 (下丘脑-垂体-甲状腺轴,TTR) 和分子对接.
- 包括TTR,nis,tg,dio1,dio2,nkx2.1和pax8在内的关键基因被量化.
主要成果:
- 暴露于EHDPP抑制了斑马鱼的发育,降低了生存率和身体长度,同时增加了形.
- 低EHDPP度降低了全身甲状腺素 (T4) 和三甲状腺素 (T3) 的水平.
- EHDPP降低了TTR基因和蛋白质表达,并改变了TH合成/代谢基因表达,分子对接表明与T4有竞争性的结合到TTR.
结论:
- 在活体中,EHDPP诱导斑马鱼的甲状腺激素破坏.
- EHDPP的毒性涉及TTR的抑制,改变的TH代谢和潜在的发育影响.
- 这些发现为EHDPP的内分泌干扰潜力提供了机械洞察力.
