发现肥胖个体的脂肪衍生干细胞中的线粒体和 lysosomal 功能受损,具有改变生物活动的肥胖个体
Bo Wang1,2, Ge Zhang1,2, Yuwen Hu1
1State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology, 130 Meilong Rd., P.O. Box 329#, Shanghai, 200237, People's Republic of China.
Stem cell research & therapy
|January 7, 2024
概括
肥胖个体的脂肪衍生干细胞 (ADSCs) 由于线粒体和 lysosomal 功能受损而表现出降低的生物活性. 这些O-ADSCs也对巨细胞两极分化产生负面影响,并表现出与衰老和炎症相关的基因表达改变.
科学领域:
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 代谢性疾病研究研究
- 细胞生理学 细胞生理学
背景情况:
- 脂肪基衍生干细胞 (ADSC) 在再生医学中被广泛使用.
- 瘦与肥胖个体ADSC的差异尚未得到充分理解,特别是关于细胞功能.
- 线粒体和溶解体功能对于ADSC的生存能力和治疗潜力至关重要.
研究的目的:
- 为了比较精瘦 (L-ADSC) 和肥胖 (O-ADSC) 个体的脂肪衍生干细胞 (ADSC).
- 为了评估L-ADSCs和O-ADSCs之间的生物活性,线粒体功能和 lysosomal 功能的差异.
- 调查肥胖对ADSC特征和潜在治疗应用的影响.
主要方法:
- 孤立和L-ADSCs和O-ADSCs的文化.
- 对细胞增殖,分化和巨细胞两极化效应的评估.
- 对线粒体和溶酶体形态的微观观察.
- 分析线粒体功能 (膜潜力,流动性,新陈代谢) 和溶酶体功能 (自,细胞化).
- 使用RNA测序进行转录组分析.
主要成果:
- O-ADSCs表现出减少的增殖,差异化潜力和改变的免疫表型特征.
- O-ADSCs促进了M1巨细胞的两极化,并抑制了M2两极化.
- 线粒体形态在O-ADSCs中发生了改变,膜潜力,流动性和能量代谢减少.
- 在O-ADSCs中的溶酶体显示功能受损,包括减少自和细胞化.
- RNA测序揭示了O-ADSCs上调的衰老,癌症和炎症途径,以及下调的干性和代谢途径.
结论:
- 来自肥胖个体 (BMI > 30 kg/m2) 的ADSCs显示显著损害了线粒体和溶酶体功能.
- 在O-ADSCs中的这些功能缺陷与减少的生物活动和改变的细胞行为相关.
- 肥胖会对ADSC质量产生负面影响,可能会影响它们在再生医学中的治疗效果.
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