一个人性化的ACE2小鼠模型的生成和表征,以研究SARS-CoV-2感染的长期影响
Chang-Yong Choi1, Kundlik Gadhave2, Jason Villano3
1Division of Pediatric Surgery, Department of Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA.
Journal of medical virology
|January 8, 2024
概括
一个新的人性化的ACE2小鼠模型 (hACE2ki) 有效地模拟了长期COVID症状,包括SARS-CoV-2感染后大脑中的tau病理. 该模型有助于研究后急性COVID后续 (PASC) 机制和治疗方法.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经学 神经学
背景情况:
- 长期COVID (后急性COVID后续 - PASC) 是一个重大的全球健康挑战.
- 了解PASC的机制和开发治疗方法需要强大的临床前模型.
- 现有的模型可能无法完全回顾人类对SARS-CoV-2感染的反应,这与长期影响有关.
研究的目的:
- 为长期COVID/PASC研究开发和描述一种新的人性化的ACE2小鼠模型 (hACE2ki).
- 评估模型对不同SARS-CoV-2血统的反应.
- 评估该模型在研究长期COVID的神经症状,特别是病理方面的实用性.
主要方法:
- 开发一个人性化的ACE2敲进 (hACE2ki) 鼠标模型与人类ACE2表达.
- 在年轻成年HACE2ki小鼠中进行SARS-CoV-2 (WA,Delta,Omicron系) 的鼻腔灌注.
- 分析病毒载量,体重变化,细胞因子概况,免疫细胞反应和脑病理.
主要成果:
- hACE2ki小鼠表现出不同的表型,包括不同的病毒载量,体重减轻和感染后改变的炎症反应.
- 没有观察到年轻成年HACE2ki小鼠的死亡率.
- 感染SARS-CoV-2导致蛋白在大脑中的积累和纵向传播.
结论:
- hACE2ki小鼠模型准确地模仿了人类ACE2表达模式.
- 该模型适用于研究各种SARS-CoV-2变体及其相关病理.
- hACE2ki模型为长期COVID的临床前研究提供了一个有价值的平台,包括其神经后果.
