新型DNA甲基组生物标志物与类风湿性关节炎患者的阿达利穆马布反应相关
Ishtu Hageman1,2, Femke Mol2, Sadaf Atiqi3
1Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam University Medical Centers (UMC), University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands.
Frontiers in immunology
|January 8, 2024
概括
周围血液 (PBL) 中的DNA甲基化可以预测类风湿性关节炎 (RA) 患者对阿达利穆马布 (ADA) 治疗的反应. 这种表观遗传标记可能有助于通过在治疗开始之前识别可能的反应者来个性化RA治疗.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 类风湿性关节炎 (RA) 治疗通常涉及细胞因子阻断,如抗瘤坏死因子-α (TNFα) 药物.
- 预测患者对生物疗法的反应,如阿达利穆马布 (ADA),仍然是一个临床挑战.
- 生物标志物是指导 RA 患者个性化治疗策略所需的.
研究的目的:
- 研究外围血液白细胞 (PBL) 中的DNA甲基化模式,作为预测RA患者ADA治疗反应的潜在生物标志物.
- 开发一种机器学习模型,使用DNA甲基化数据来区分对ADA治疗的响应者和不响应者.
主要方法:
- 在ADA治疗之前,从92名RA患者的PBL上进行了DNA甲基化分析,使用Illumina HumanMethylationEPIC BeadChip阵列.
- 治疗反应在6个月后使用欧洲风湿病学协会联盟 (EULAR) 标准进行评估.
- 稳定性选择的梯度增强模型被用于识别预测性DNA甲基化标记物 (CpG).
主要成果:
- 一个由27个CPG组成的小组在区分ADA响应者和非响应者方面取得了高绩效 (AUC 0.76).
- 已识别的CpG与参与关键RA相关途径的基因有关,包括T细胞信号传递,B细胞病理和血管生成.
- 该研究成功地分类了49名RA患者中的49名响应者和43名不响应者.
结论:
- PBL的DNA甲基组具有预测RA中的ADA治疗反应的判别能力.
- 对PBL的表观遗传特征分析可以作为个性化的生物疗法选择在类风湿性关节炎的宝贵工具.
- 这种方法可以提高治疗效率和患者的治疗结果,因为它可以在治疗前预测反应.
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