在非人类灵长类动物中通过非稳定SARS-CoV-2Spike mRNA疫苗接种广泛中和抗体诱导

科学领域:

• 病毒学和免疫学 病毒学和免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 目前使用重症急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 尖端蛋白与二林替代物 (S-2P) 的mRNA和病毒载体疫苗可以预防严重的COVID-19.
• 了解SARS-CoV-2尖端免疫如何引起对具有挑战性的关注变体 (VOCs) 的中和抗体 (nAbs) 对于提高疫苗疗效至关重要.

研究的目的:

• 为了比较表达祖先SARS-CoV-2尖端的mRNA疫苗的免疫性和保护作用,在中使用或不使用二林替代品.
• 为了研究不同尖端结构引起的中和抗体的宽度,针对SARS-CoV-2变体和其他Sarbecoviruses.

主要方法:

• 黄被免疫使用编码祖先SARS-CoV-2尖峰的mRNA疫苗,无论是用或没有二林替代品.
• 动物接受了SARS-CoV-2的挑战,以评估疫苗的保护.
• 测量了针对各种SARS-CoV-2 VOCs和Sarbecoviruses的中和抗体活性. 对抗体与表皮质相互作用进行了结构分析.

主要成果:

• 对于防范SARS-CoV-2挑战或诱导广泛中和的B细胞系而言,不需要二林替代物.
• 针对受体结合域 (RBD) 外表的抗体中和了所有测试的SARS-CoV-2 VOC,包括Omicron XBB.1.5,但缺乏交叉沙尔贝病毒活性.
• 针对RBD内部面部的抗体中和了多种Sarbecoviruses并保护小鼠免受蝙蝠冠状病毒挑战,但没有中和Omicron变体.

结论:

• 祖先的SARS-CoV-2尖峰,即使没有二林替代,也可以诱导具有明显中和活动的B细胞系.
• 这些B细胞系可以在很大程度上中和SARS-CoV-2的VOC或多个Sarbecoviruses,突出显示不同RBD表位所引起的不同抗体反应.
• 这些发现表明,林替代物对于引起针对SARS-CoV-2的保护性和广泛中和性免疫反应并不必不可少.