对多克索鲁比敏感和抗性结直肠癌球形模型:评估瘤微环境特征,用于治疗调制
Ruben Valente1,2, Sandra Cordeiro1,2, André Luz1,2
1Associate Laboratory i4HB-Institute for Health and Bioeconomy, NOVA School of Science and Technology, NOVA University Lisbon, Caparica, Portugal.
Frontiers in cell and developmental biology
|January 8, 2024
概括
带有纤维细胞的三维结直肠癌模型显示了细胞外囊的变异形状和耐药性. 这些模型更好地模仿瘤微环境 (TME) 来研究化疗反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 显著影响瘤进展和治疗反应.
- 三维 (3D) 癌症模型对于准确模拟TME复杂性和相互作用至关重要.
- 了解TME中的耐药性机制对于有效的癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 随着时间的推移,对结直肠癌球状体进行表征,评估多克索鲁比 (Dox) 耐药性和纤维细胞纳入的影响.
- 评估这些因素是如何调节球状体分泌活动的,特别是细胞外囊泡 (EV) 释放和蛋白质组概况.
- 调查对Dox介导化疗反应的影响,包括药物内化和细胞活力.
主要方法:
- 长期培养的结直肠癌球体 (同型和异型与纤维细胞).
- 评估球状体生长,活力,缺氧,以及缺氧/炎症标志物的表达.
- 进行了释放的EV的蛋白质基因分析,并监测了Dox内部化和对细胞活性的影响.
主要成果:
- 纤维细胞稳定了球形模型,调节了生长,活力,缺氧和炎症.
- 纤维细胞改变了释放的EVs的蛋白质配置,并增强了细胞-细胞/矩阵相互作用.
- 杜克斯抗性诱导影响了杜克斯内部化和化学抗性,特别是在同型球形体中.
结论:
- 包含纤维细胞的异型球体为研究TME和化疗耐药性提供了一个强大的模型.
- 纤维细胞的存在显著影响球状特征和EV组成.
- 描述先进的3D模型对于了解体内瘤行为和耐药性机制至关重要.
