在结肠癌中,对治疗耐药的循环瘤细胞进行表观基因学重编程
Aida Bao-Caamano1,2,3, Nicolás Costa-Fraga1,2,3, Laure Cayrefourcq4,5
1Epigenomics Unit, Cancer Epigenomics, Translational Medical Oncology Group (ONCOMET), Health Research Institute of Santiago de Compostela (IDIS), University Clinical Hospital of Santiago (CHUS/SERGAS), Santiago de Compostela, Spain.
循环瘤细胞 (CTC) 的表观遗传变化,特别是DNA甲基化,是了解结直肠癌治疗耐药性的关键. 耐药的CTC表现出低甲基化特征,揭示了潜在的新生物标志物和药物标.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 治疗耐药性是控制结肠直肠癌 (CRC) 的重要障碍.
- 表观遗传变化,特别是DNA甲基化,在瘤细胞中获得治疗耐药性的发展中起着至关重要的作用.
- 循环瘤细胞 (CTC) 为瘤进化和抵抗机制提供了一个窗口.
研究的目的:
- 在结直肠癌的进展和治疗耐药性的发展过程中,描述结直肠循环瘤细胞 (CTC) 的DNA甲基化场景.
- 为了确定与CTCs治疗耐药性相关的特定DNA甲基化特征.
- 探索DNA甲基化变化与抗性CTCs中的基因表达之间的关系.
主要方法:
- 从转移性结肠癌患者获得的九条永久CTC线上使用EPIC阵列对DNA甲基组的分析.
- 评估DNA甲基化和基因表达特征之间的关联.
- 通过分别使用热测序和RT-qPCR验证DNA甲基化和基因表达的发现.
主要成果:
- 在治疗前CTC和治疗耐药性期间发展的CTC之间观察到不同的全球DNA甲基化概况.
- 与治疗前的CTC线路相比,表现出耐疗性的CTC显示出更高的低甲基化概况.
- 一个独特的DNA甲基化特征将治疗前的CTC与耐药的CTC区分开来,涉及PI3K/AKT,MAPK,Wnt信号传递和代谢途径中的基因.
- 鉴定出了与CTC治疗耐药性相关的表观遗传放松调节的基因,如AP2M1.
结论:
- 耐治疗性CTC的表观基因组格局与治疗前的CTC显著不同,其特点是低甲基化.
- 在CTC中特定的DNA甲基化特征可以作为晚期结直肠癌的潜在生物标志物.
- 了解这些表观基因组变化,可以了解新的抵抗机制和结直肠癌的潜在治疗点.
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