FOXM1通过通过METTL3/YTHDF2对APOA1表达的升级来参与近视的膜重塑

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 病态近视涉及复杂的膜重塑过程.
• 阿波利波蛋白A1 (APOA1) 被认为是近视的潜在治疗标.
• 了解近视时质重塑的分子机制至关重要.

研究的目的:

• 为了研究阿波利波蛋白A1 (APOA1) 在近视期间缩体重塑中的作用.
• 阐明APOA1影响近视进展的潜在分子机制.

主要方法:

• 使用缺氧诱导人类膜纤维细胞 (HSF) 近视模型.
• 利用定量逆转录聚合酶连锁反应 (RT-qPCR) 和西部涂抹来评估基因表达.
• 执行了细胞计数工具包-8测定,流细胞计量,染色体免疫沉降 (ChIP),甲基化RNA免疫沉降 (Me-RIP) 和可光激活的核糖核酸增强交联和免疫沉降 (PAR-CLIP) 以分析细胞过程和分子相互作用.

主要成果:

• 缺氧增加了APOA1和叉头盒M1 (FOXM1) 的表达,同时降低了HSF中的甲基转移酶类3 (METTL3) 的表达.
• 在FOXM1 knockdown上调的METTL3和下调的APOA1中,FOXM1与METTL3发起人结合.
• 调节APOA1,FOXM1或METTL3可以逆转细胞外基因组件 (例如,COL1A1,α-SMA),细胞增殖和细胞亡中缺氧诱导的变化.

结论:

• 福克斯M1通过N6-甲基氨酸 (m6A) 修改增强APOA1的mRNA稳定性和转录,影响近视期的膜重塑.
• 福克斯M1抑制METTL3转录,导致APOA1水平增加.
• APOA1在病理性近视症中控制膜重塑的分子途径中发挥着重要作用.