通过调节tPA/NMDAR信号来减少炎症和出血,改善高血糖小鼠中风的结果

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物医学工程 生物医学工程

背景情况:

• 重组组织类型等离子体激活剂 (rtPA) 对于缺血性中风治疗至关重要,但具有出血性转变 (HTs) 的风险.
• 糖尿病和高血糖症通过通过内皮N-甲基-D-酸盐受体 (NMDAR) 信号传导损害血脑屏障的完整性,加剧了rtPA诱导的HTs.
• 了解这些机制对于开发更安全的血栓溶解策略至关重要.

研究的目的:

• 在患有慢性高血糖症的缺血性中风的小鼠模型中评估rtPA,N-乙半氨酸 (NAC) 和Glunomab (一种抗tPA/NMDAR抗体).
• 调查内皮NMDAR信号在rtPA诱导的神经血管损伤中的作用.
• 探索在高血糖条件下治疗中风的新疗法组合.

主要方法:

• 在慢性高血糖小鼠中诱导了血栓栓塞性中风模型.
• 治疗包括rtPA,NAC和Glunomab (单独或组合).
• 用MRI,斑点对比成像,流细胞计和行为测试来评估结果.

主要成果:

• 在高血糖小鼠中,rtPA治疗导致回化减少和HTs增加.
• NAC减轻了病变大小和HTs.
• 格鲁诺马布显著降低了脑损伤体积,HTs和神经炎症,改善了神经功能.
• 格卢诺马布单独和与NAC结合的疗效被证明是有效的.

结论:

• 用Glunomab阻止tPA/NMDAR信号传递是一种有希望的策略,可以限制缺血损伤和高血糖性中风中的HT.
• NAC提供了对rtPA引起的并发症的保护作用.
• 这些发现表明,对于患有高血糖症的中风患者,RTPA的潜在辅助疗法.