将抗体与兰巴达光链的开发能力风险置于环境中,使用增强的治疗性抗体分析

科学领域:

• 生物制剂 生物制剂 生物制剂
• 免疫治疗药物 免疫治疗药物
• 抗体工程 抗体工程

背景情况:

• 与卡帕轻链抗体 (κ-抗体) 相比,在药物发现中经常忽视带有兰巴达轻链 (λ-抗体) 的抗体.
• 这种偏见源于一种被认为的,但尚未正式确立的,关于 λ 抗体发育能力较低的概念.
• 忽视 λ-抗体可能会导致错过治疗机会,因为它们会接触到独特的表位.

研究的目的:

• 用更新的数据和机器学习重新评估 λ-抗体与 κ-抗体的开发能力.
• 为了确定具有有利的开发能力配置文件的λ-抗体候选者,用于治疗开发.
• 为战略性抗体设计提供见解,以提高λ-抗体开发能力.

主要方法:

• 更新了治疗抗体分析仪 (TAP) 工具,以最新的数据和基于机器学习的结构预测.
• 基于表面物理化学性质的 κ-和 λ-抗体的评估可开发性风险概况.
• 进行了低风险和高风险抗体种群的比较分析.

主要成果:

• 平均而言,人类的λ-抗体比 κ-抗体具有更高的发育风险.
• 根据TAP,一大部分的λ-抗体表现出低风险概况.
• 确定了TAP建议的特定设计策略,可以增强λ-抗体开发能力.

结论:

• λ-和 κ-抗体的开发能力不同,但不是普遍的,许多 λ-抗体是可处理的治疗候选者.
• TAP提供了一种数据驱动的方法来识别和设计可开发的λ抗体.
• 鼓励纳入λ-抗体可以使免疫治疗候选药物池多样化.