发作诱导的LIN28A通过异常的海马神经生成来破坏模式分离
In-Young Choi1, Jung-Ho Cha2, Seong Yun Kim1,3,4
1Department of Pharmacology, College of Medicine.
JCI insight
|January 9, 2024
概括
在发作后,LIN28A蛋白的升高调节通过改变神经生成来破坏记忆. 在小鼠中阻断LIN28A可以防止记忆丧失和减少神经元异常生长,这表明LIN28A是治疗相关认知衰退的治疗标.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 的研究研究.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 长时间的发作,如状态发作 (SE),会损害海马体功能,这对空间记忆至关重要.
- 成年海马体的干细胞行为因而受到干扰,影响神经发生和认知功能.
研究的目的:
- 调查LIN28A蛋白表达的作用及其对神经发生和认知功能的影响,以后的状态 (SE).
- 确定阻断神经元系中的LIN28A上调能否减轻发作引起的记忆缺陷和异常神经发生.
主要方法:
- 使用皮洛卡尔诱导的状态 (SE) 鼠标模型.
- 产生了Nestin-Cre:Lin28aloxP/loxP (条件KO [cKO]) 鼠标,以阻止神经元系中的LIN28A上调.
- 使用模式分离和情境恐惧条件测试评估认知功能.
- 通过免疫组织化学 (IHC) 分析了 LIN28A mRNA 和蛋白质的时空表达.
- 进行了转录组学分析,以确定LIN28A.的下游目标.
主要成果:
- 在海马体中诱导了LIN28A蛋白,但不是mRNA,特别是在SE后的原生细胞和发育/成熟颗粒神经元中.
- 与WT小鼠相比,性LIN28A-cKO小鼠没有表现出与成人产生的神经元相关的认知障碍.
- 在性LIN28A-cKO小鼠中观察到异卵性颗粒细胞 (EGC) 和成熟EGC的显著减少.
- 确定了潜在的LIN28A下游标,包括血清素受体 4.
结论:
- LIN28A蛋白在发作诱导的认知功能障碍和异常神经生成中发挥着关键作用.
- 阻断神经元系中的LIN28A上调可以改善模型中的记忆缺陷和异常神经发生.
- 通过调节神经发生,LIN28A代表了管理与相关的记忆障碍的潜在治疗标.
