通过非向DNA吸收学检查大鼠和肝脏中的DNA损伤

科学领域:

• 环境健康科学 环境健康科学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 分子致癌症的产生.

背景情况:

• 细胞癌 (RCC) 的风险与空气污染,烟草烟雾和红肉有关,但致病化学物质及其DNA附加物仍然基本上未被确定.
• 含有阿里斯托洛基酸 (AA-I) 的阿里斯托洛基亚草药是上道泌尿道癌 (UTUC) 的已知危险因素,并且在较小程度上是RCC.
• 鉴定脏中的化学DNA添加物对于了解RCC和UTUC的病因至关重要.

研究的目的:

• 检测和识别大鼠和肝脏中由13种环境,烟草和饮食致癌物的混合物形成的DNA附加物.
• 研究特定化学物质的作用,包括阿里斯托洛基酸异构体和3-基桑在DNA损伤中的作用.
• 评估广泛选择的离子监测协同质谱法 (广泛SIM/MS2) 对于DNA adduct发现的实用性.

主要方法:

• 使用广泛选择的离子监测并联质谱 (宽SIM/MS2) 与纳米流液色谱/轨道轨道质谱相结合的非目标选.
• 在暴露于13种潜在致癌物质混合物的老鼠和肝脏中形成的DNA附加物的分析.
• 检测到的DNA添加物的结构和类型的表征,包括涉及2'-deoxyguanosine (dG),2'-deoxyadenosine (dA) 和2'-deoxycytidine.

主要成果:

• 检测出了20个DNA添加物,其中3 - 尼特罗桑 (3-NBA) 和阿里斯托洛基酸I (AA-I) 的添加物是最丰富的.
• 发现3 - NBA和AA - I的基氨基基部分通过N - 基中间体形成dG和dA添加物.
• 发现了AA-III (AA-I同位素) 的新型2'-脱氧胺AA-I添加物和dA/dG添加物,表明AA-III是一种强大的脏DNA破坏剂.

结论:

• 3-二桑和阿里斯托洛希克酸I是脏中DNA添加物的重要来源,有助于RCC病因.
• 阿里斯托洛希克酸III (AA-III) 被认为是一种强大的脏DNA破坏剂,需要进一步调查其在癌中的作用.
• 宽SIM/MS2是一种强大的技术,用于发现DNA添加物和特征癌症的病因学,如RCC和UTUC.