老化的小鼠中枢神经系统受到由IL-34促进的自性依赖微质群体的保护
Rasmus Berglund1, Yufei Cheng2, Eliane Piket2
1Department of Clinical Neuroscience, Division of Neuro, Karolinska Institutet, Center for Molecular Medicine, Karolinska University Hospital, 171 76, Stockholm, Sweden. rasmus.berglund@ki.se.
Nature communications
|January 9, 2024
概括
研究人员在老年大脑中发现了一个神经保护性微质细胞群,它依赖于自和IL-34. 增强这一群体可能会治疗诸如多发性硬化症 (MS) 等神经炎症性疾病.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 微质细胞,大脑的免疫细胞,具有未开发的潜力,可以对抗与年龄有关的神经退行性和神经炎症性疾病,如渐进性多发性硬化症 (MS).
- 识别特定的微质子类型及其功能对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 研究老年大脑中的特定微质细胞群,并确定其在神经炎症和神经保护中的作用.
- 阐明调节这种微质细胞群的分子机制,包括自和细胞因子信号传递.
主要方法:
- 使用酸化模式 (ERK1/2,Akt,AMPK) 和转录学分析老鼠大脑中的微质群.
- 微质细胞中自基因Ulk1的遗传删除.
- 研究通过CSF1R传递IL-34和CSF1信号的作用.
- 在老年小鼠中诱导自身免疫神经炎症,以评估微质调节的影响.
主要成果:
- 在老年小鼠皮层中发现了一种独特的微质群体,其特征是被激活的自标记物.
- 微质中Ulk1的删除减少了这一群体,而IL-34,而不是CSF1,被发现对其维持至关重要.
- 自依赖的微质细胞的损失加剧了神经和质细胞死亡,并在诱导的神经炎症期间增加了死亡率.
- 通过IL-34介导的微质扩张显示了对神经炎症的保护作用.
结论:
- 一个依赖于自的,受IL-34调节的小质细胞群体在衰老和神经炎症条件下表现出神经保护功能.
- 这种特定的微质群体代表了与年龄相关的神经炎症疾病的有前途的治疗标,包括渐进性MS.
