普埃拉林通过Nrf2-介导机制减轻视网膜中铁过载诱导的铁亡
Qiongtao Song1,2,3,4, Wenyuan Jian1,2,3,4, Yuanyuan Zhang5
1Eye School of Chengdu University of TCM, No.37 Twelve Bridge Road, Chengdu, Sichuan, 610075, China.
Molecular nutrition & food research
|January 10, 2024
概括
普埃拉林保护视网膜免受铁过载损伤,通过防止细胞死亡途径铁亡. 这涉及调节铁含量和通过Nrf2通路减少氧化应激.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 细胞生物学 细胞生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 与年龄相关的视网膜铁积累有助于视网膜退化.
- 铁,一种依赖于铁的细胞死亡,与各种病理有关,但其在铁过载引起的视网膜退化中的作用尚不清楚.
- 普埃拉林因其潜在的视网膜保护作用而闻名.
研究的目的:
- 在视网膜细胞和动物模型中,在铁过载的背景下,研究皮亚林对铁亡的保护机制.
主要方法:
- 在昆明小鼠,661W细胞和ARPE-19细胞中建立了铁过载模型.
- 评估了铁沉积对视网膜病理,细胞活力和铁性标记物的影响.
- 研究了氨酸对铁处理蛋白,脂质过氧化和Nrf2信号通路的影响.
- 使用 Nrf2 特定抑制剂 (ML385) 来确认该途径的参与.
主要成果:
- 增加的铁沉积加剧了视网膜病理,减少了细胞活力,并诱导了铁亡.
- 普埃拉林治疗通过降低铁含量和脂质过氧化减轻了铁.
- 普埃拉林调节铁处理蛋白,并激活Nrf2通路,上调下游铁灭调节器 (SCL7A11,GPX4,HMOX1).
- 通过ML385抑制Nrf2减弱了皮亚林的保护作用.
结论:
- 向铁亡是一种潜在的治疗策略,用于控制视网膜退化.
- 普埃拉林证明了眼睛的益处,至少部分是通过减弱铁亡.
