使用生物信息学方法预测免疫原性合体和多子单元疫苗的内脏莱什曼病

科学领域:

• * 免疫信息学和计算疫苗学
• *热带传染病和公共卫生

背景情况:

• *内脏莱什曼病 (VL) 仍然是印度次大陆的一个重大公共卫生挑战,活跃的水库阻碍了消除努力.
• * 需要长时间的预防性疫苗是实现和维持VL消除的关键.
• *无症状携带者,卡拉阿扎尔后皮肤雷什曼病 (PKDL) 和HIV-VL联合感染对疾病根除构成挑战.

研究的目的:

• *设计一种针对印度人口的多个子单位的表位疫苗,以对抗内脏莱什曼病.
• *利用免疫信息学工具来预测和组装来自Leishmania donovani分泌蛋白的免疫原性表位.
• *以计算方式评估免疫性,毒性和人口覆盖率的疫苗构造.

主要方法:

• *对8014种Leishmania donovani蛋白进行查,以确定277种分泌蛋白.
• *在B细胞,T辅助细胞 (HTL) 和细胞毒性T淋巴细胞 (CTL) 表位和IFN-ɣ,IL-17,IL-10诱导体的预测中.
• *使用GS链接器设计疫苗结构,将TLR-4激动剂辅助剂 (RS09) 与EAAK链接器相结合,并评估3D结构,对接和分子动力学模拟.

主要成果:

• *通过将预测的表位素映射到蛋白质碎片中,创建了一个组,然后对MHC I类免疫性和毒性进行评估.
• *产生了八种疫苗结构,其中一种具有高抗原性,非毒性和非过敏性,在南亚人群中达到~99.8%的人口覆盖率.
• *在体免疫模拟中表明,设计的结构引起与有前途的Leish-F3疫苗候选人相比的幽默和细胞介导免疫力.

结论:

• * 该研究成功设计了使用免疫信息学方法用于内脏莱什曼病的多子单位表位疫苗结构.
• * 设计的候选疫苗显示出高预测免疫性和广泛的人口覆盖率,这表明它有预防VL的潜力.
• *需要进一步的实验验证,以确认这种在体设计的疫苗对Leishmania donovani感染的疗效.