在实验性小鼠模型中,针对恶性血液病的基于抗体的免疫治疗药物的比较

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 基于抗体的免疫疗法改变了白血病和淋巴瘤的治疗方法.
• 动物模型对于评估免疫疗法的有效性和副作用至关重要.
• 免疫受体Slamf7是一个保留的标,表达在多发性髓瘤细胞上.

研究的目的:

• 开发和验证一种合成性小鼠模型,用于比较三种针对Slamf7的免疫疗法:单克隆抗体 (mAb),双特异性T细胞参与剂 (BiTE) 和仿真抗原受体 (CAR) T细胞 (CART).
• 在相关的临床前环境中评估这些免疫疗法的体外和体内疗效和副作用.

主要方法:

• 使用表达Slamf7.7的MPC-11小鼠多发性骨髓瘤细胞系开发了一个同基因小鼠模型.
• 设计了针对Slamf7受体的Slamf7-BiTE和Slamf7-CART结构.
• 通过Fc区域化学化,修改了一种用于增强效应器功能 (Slamf7-mAb) 的老鼠抗小鼠Slamf7抗体.
• 在试验动物中评估了体外细胞毒性和体内的抗瘤作用和副作用.
• 在非移植和异种移植环境中评估免疫疗法活性.

主要成果:

• 在实验室中,Slamf7-BiTE和Slamf7-CART证明有效地杀死MPC-11细胞.
• 通过Fcγ受体IV参与,Slamf7-mAb诱导了抗体依赖的细胞细胞毒性.
• 这三种免疫疗法都在体内表现出抗瘤作用.
• Slamf7-BiTE引起了显著的副作用 (减肥,不适);Slamf7-CART显示了较轻的副作用.
• 与BiTE和CART相比,Slamf7-mAb在异构移植环境中显示出增强的抗髓瘤活性.

结论:

• 开发的新基因小鼠模型准确地反映了在人类治疗中观察到的Slamf7向免疫疗法的疗效和副作用概况.
• 该模型是促进多发性骨髓瘤免疫疗法的开发和优化的一个有价值的工具.
• 该模型可以帮助制定策略,在各种临床环境中减轻与免疫疗法相关的不良影响,包括干细胞移植.