由COVID-19中和抗体介导的Fc功能的高分辨率地图

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 碎片可结晶 (Fc) 依赖的抗体效应器功能对于预防严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 的保护至关重要.
• 了解驱动这些Fc介导反应的机制对于开发有效的疫苗和治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 分析由人类单克隆抗体 (nAbs) 对抗SARS-CoV-2介导的细胞和补充沉积.
• 研究nAbs的Fc功能,特别是它们对Omicron变体的有效性以及它们与中和活性的相关性.

主要方法:

• 对482个重组的人类IgG1单克隆抗体 (nAbs) 的查,这些抗体可以中和原来的武汉SARS-CoV-2菌株.
• 评估Fc-依赖的功能,包括细胞和补充沉积.
• 分析抗体结合部位 (表位) 以及它们与Fc功能和中和活性的相关性.

主要成果:

• 不能中和Omicron变种的中和抗体 (nAbs) 仍然可以保留Fc功能.
• 具有最强大的Fc功能的nAbs准N终端域,其次是受体结合域中的3类表位.
• 针对受体结合域中的1/2类表位体的nAbs,具有中和作用,表现出最弱的Fc功能.
• 聚克隆血清的Fc功能不同于nAbs,表明非中和抗体的作用.

结论:

• 与中和活性相比,抗体Fc功能表现出不同的特性,具有不同的表位特异性.
• 非中和抗体对Fc介导的效应器功能有显著的贡献.
• Fc功能至关重要,应在SARS-CoV-2疫苗的设计,治疗抗体的选择和保护相关的评估中加以考虑.