在propionic acidemia中的智力障碍和自闭症:一种生物标志物-行为调查,涉及调节失调的线粒体生物学
Oleg A Shchelochkov1, Cristan A Farmer2, Colby Chlebowski2
1Organic Acid Research Section, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 20892, USA.
Molecular psychiatry
|January 10, 2024
概括
propionic 酸血症 (PA) 与智力障碍 (ID) 和自闭症谱系障碍 (ASD) 有关. 智障严重程度与特定的代谢生物标志物和线粒体功能障碍相关,与PA患者的ASD不同.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- propionic acidemia (PA) 是一种遗传性代谢障碍,由PCCA或PCCB基因变异引起.
- PA 损害了propionyl-CoA 核糖酶的活性,导致神经发育问题,如智力障碍 (ID) 和自闭症谱系障碍 (ASD).
- 将PA与这些神经发育结果联系起来的具体机制和生物标志物尚不清楚.
研究的目的:
- 研究神经发育现象 (ID和ASD) 与PA患者的实验室/生物标志物参数之间的关联.
- 识别PA中疾病严重程度和中枢神经系统 (CNS) 并发症的潜在生物标志物.
主要方法:
- 在自然史研究中分析了一组PA患者 (n=33) 的数据.
- 探索神经发育诊断 (ID,ASD),认知/适应性得分和各种实验室参数之间的相关性.
- 血,血清和尿路生物标志物的评估,包括代谢和线粒体指标.
主要成果:
- 智力障碍 (ID) 在61%的参与者中被诊断为智力障碍;ASD在39%.
- 较严重的ID形状与较高的血propionylcarnitine,2-methylcitrate, erythropoietin, FGF21, GDF15以及降低的1-13C-propionate氧化和谷氨酸水平相关.
- 自闭症显示出有限的关联,主要是与血清红素的增加和血谷氨酸的减少. 血甘氨酸与ID或ASD没有显著的关联.
结论:
- 智力障碍与PA中的代谢参数和线粒体功能障碍指标密切相关.
- 与ID相比,PA患者的ASD似乎与测量的代谢生物标志物没有那么直接联系.
- 疾病的严重程度和线粒体功能障碍与中枢神经系统的PA并发症有关,这表明了监测和治疗点的潜在生物标志物.
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