从犬类转移性骨肉瘤中建立和表征细胞系
Ya-Ting Yang1, Alexander I Engleberg1, Vilma Yuzbasiyan-Gurkan1,2
1Department of Small Animal Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, Michigan State University, East Lansing, MI 48824, USA.
Cells
|January 11, 2024
概括
转移性骨肉瘤 (OSA) 细胞系显示了基因表达的改变,包括高调节的上皮层介质转变 (EMT) 基因和可操作的标. 这些发现为犬类和人类的OSA治疗和药物开发提供了新的途径.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 兽医医学 兽医医学 兽医医学
背景情况:
- 在过去的40年里,骨髓瘤 (OSA) 患者,特别是转移性疾病患者的结果停滞不前.
- 转移是OSA患者的主要死亡原因.
- 狗骨肉瘤是人类疾病的有价值的翻译模型.
研究的目的:
- 建立和表征转移性犬骨肉瘤的细胞系.
- 为了将犬类OSA细胞系的转录组与正常犬类骨质母细胞进行比较.
- 确定骨髓瘤的潜在治疗点和生物标志物.
主要方法:
- 从转移性犬骨肉瘤中建立了三个细胞系.
- 对OSA细胞系和正常骨质母细胞进行转录组分析 (RNA测序).
- 关键基因的蛋白质水平分析 (例如,p16INK4A,PTEN).
主要成果:
- 狗的OSA细胞系表现出显著的上调表皮质介质转变 (EMT) 途径基因,CXCL8,CXCL10,IL6,MX1和ISG15.
- 鉴定出ISG15是一种高度上调的基因,是潜在的治疗标.
- 观察到细胞周期控制基因 (CDKN2A,CDKN2B,THBS1) 的下调,p16INK4A蛋白质无法检测.
- 观察到可操作基因 (KIT,ERBB2,VEGF) 和免疫检查点基因的表达.
- PTEN瘤抑制剂的表达是可变的,包括一个细胞系中完全缺席.
结论:
- 狗OSA细胞系与人类OSA具有分子相似性,验证了它们作为模型的使用.
- 像ISG15这样的高调基因和可操作的标为新疗法提供了机会.
- 识别的基因表达模式可以帮助预后和针对犬类和人类骨髓瘤的向药物开发.
