肠干细胞LGR5+显示性别依赖的放射性敏感性
Ryan C Zitter1, Rishi Man Chugh1, Payel Bhanja1
1Department of Radiation Oncology, University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS 66160, USA.
Cells
|January 11, 2024
概括
与女性相比,男性的肠道显示出更高的辐射敏感性和氧化应激,无论性激素. 在小鼠模型和患者衍生器官中观察到肠道辐射敏感性的这种性别特异性,这表明辐射治疗结果的潜在机制有所不同.
科学领域:
- 辐射瘤学 辐射瘤学
- 胃肠道的恶性瘤.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 组织的放射性敏感性对于放射治疗的结果至关重要.
- 肠道放射敏感性在治疗胃肠道恶性瘤方面是一个挑战.
- 现有的临床数据表明,辐射疗法反应中可能存在基于性别的差异.
研究的目的:
- 为了研究肠道上皮质辐射敏感性的性别特异性.
- 探索这些性别差异背后的潜在机制.
主要方法:
- 在小鼠模型中腹部辐射.
- 在雄性和雌性小鼠中评估氧化应激和损伤.
- 使用患者衍生肠道器官 (PID) 的ex vivo研究.
- 对人类肠道干细胞的转录分析.
主要成果:
- 与雌性相比,雄性小鼠在辐射后表现出显著更高的氧化应激和肠道损伤.
- 来自雄性小鼠的Lgr5+肠道干细胞表现出对辐射诱导毒性的敏感性增加.
- 性别特定的辐射敏感性差异在青春期前小鼠中持续存在,这表明它们与性激素无关.
- 来自男性患者的肠道器官显示出更高的辐射敏感性,由密室损失,尺寸缩小和膜完整性受损证明.
结论:
- 在肠道放射敏感性方面存在显著的性别差异,男性更敏感.
- 这些差异并非由性激素介导.
- 男性肠干细胞中线粒体氧化代谢的升级可能是辐射敏感性增加的基础.


