人类精确切割肝脏切片:研究与酒精有关的肝脏疾病的潜在平台
Una Rastovic1,2, Sergio Francesco Bozzano1,2, Antonio Riva1,2
1The Roger Williams Institute of Hepatology, Foundation for Liver Research, London SE5 9NT, UK.
International journal of molecular sciences
|January 11, 2024
概括
人类精密切割肝脏切片 (PCLS) 在体外有效模拟与酒精有关的肝病 (ALD). 这种器官类型模型有助于研究ALD进展和开发新的药物治疗方法.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 与酒精有关的肝病 (ALD) 是一个重大的全球健康挑战,死亡率高,有效治疗方法有限.
- 为ALD开发新型疗法受到阻碍,因为难以在临床前模型中复制其复杂,多因素的性质.
- 关键的ALD病理驱动因素包括肝毒性,脂质代谢中断,纤维化和炎症性细胞因子风暴.
研究的目的:
- 评估人类精密切割肝脏切片 (PCLS) 作为一个体外模型,用于回顾ALD的关键病理过程.
- 研究乙醇,脂肪酸和脂聚糖 (FA+LPS) 对诱导PCLS中ALD相关事件的影响.
- 证明PCLS对研究酒精诱导的肝损伤和促进ALD药物发现的有用性.
主要方法:
- 人类肝脏样本被用于准备精密切割肝脏切片 (PCLS).
- 用乙醇单独或与脂肪酸和脂聚糖 (FA+LPS) 结合治疗PCLS最多5天.
- 评估了肝细胞死亡,细胞因子产生和益菌原激活,以模拟ALD的发病性.
主要成果:
- 乙醇治疗诱导了肝细胞死亡,这种情况因添加FA+LPS而加剧.
- FA+LPS组合显著增加了与严重ALD炎症相关的细胞因子,与单独乙醇的影响不同.
- 在PCLS中观察到profibrogenic激活,这表明该模型能够在ALD中复制纤维化过程.
结论:
- 人类PCLS作为一种多功能器官类型模型,用于研究酒精诱导的肝损伤和ALD进展的各种途径.
- 这个模型有效地复制了关键的ALD特征,包括肝毒性,炎症和纤维化.
- 在药物发现方面,PCLS具有很高的适用性,弥合了临床前研究和临床应用在ALD治疗中的差距.
