在 Stapled Peptides 中循环化技术的比较分析:在 SARS-CoV-2 尖端 RBD/hACE2 模型系统中对蛋白质-蛋白质相互作用的结构洞察
Sára Ferková1, Ulrike Froehlich1, Marie-Édith Nepveu-Traversy1
1Department of Pharmacology and Physiology, Faculty of Medicine and Health Sciences, Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Université de Sherbrooke, 3001 12e Avenue Nord, Sherbrooke, QC J1H 5N4, Canada.
International journal of molecular sciences
|January 11, 2024
概括
研究人员比较了各种化学方法,制造了稳固蛋白质结构的粘合,以稳定蛋白质结构. 来自人类ACE2的乳酸合显示出对SARS-CoV-2的高螺旋性和抗病毒活性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 类仿制药提供了一种策略,通过模仿蛋白质功能来开发治疗分子.
- 拼接稳定螺旋结构,对于蛋白质与蛋白质相互作用 (PPI) 至关重要.
- 缺乏用于螺旋稳定不同拼接方法的系统比较.
研究的目的:
- 为了比较它们在稳定短序列中的有效性,化学上不同的螺旋诱导主干 (乳酸,碳化合物,三,).
- 评估从人类ACE2 (hACE2) 衍生而来的合的二次结构和PPI抑制潜力.
- 使用局部模型系统,将合二次结构与它们抑制PPI的能力相关联.
主要方法:
- 利用化学多样性, + 4对接的限制.
- 利用循环二元化 (CD) 和核磁共振 (NMR) 光谱来进行结构性表征.
- 在基氨酸扫描中进行,并使用生物报告和伪病毒分析评估抗病毒活性.
主要成果:
- 在两个短的HACE2衍生序列上比较了五种不同的堆方法.
- 从 hACE2中鉴定出一种9 - 默乳结合 (His34 - Gln42) 呈现55%的最大螺旋性.
- 在功能性测试中,乳分离的抗病毒活性已被证明.
结论:
- 这项研究提供了一种无序的α-螺旋诱导主食的比较.
- 乳酸接对于稳定HACE2衍生的是有效的,产生显著的螺旋性.
- 这项工作代表了对SARS-CoV-2和HACE2相互作用的聚合生成,二次结构和PPI抑制的全面调查.
