从健康的人体受试者中中性细胞外细胞陷的异质性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 中性细胞外细胞陷 (NETs) 在天生的免疫力和对病原体的宿主防御中至关重要.
• NETs与组织损伤和炎症性疾病有关.
• 在健康个体中,NET的组成和变异性仍未得到充分研究,这阻碍了与疾病状态的比较.

研究的目的:

• 为了研究随着时间的推移在健康受试者中NET组成和功能的变化.
• 确定NET成分之间的相关性及其对人类支气管上皮质屏障完整性的影响.
• 评估NET DNA度是否可以作为健康个体中NETs的替代标记.

主要方法:

• 从12名健康的捐赠者中,在3.5年内分离了NETs.
• 分析包括细胞外DNA,蛋白质含量,酶活性 (LDH,NE,PR3,Cathepsin G,MPO) 和细胞因子概况 (IL-8,IL-1RA,G-CSF,IL-1α,IL-1β,TNF-α).
• 评估了蛋白酶抑制剂的灵敏性和对人类支气管上皮屏障完整性的影响 (通过跨皮电阻测量).

主要成果:

• 平均NETDNA,dsDNA,蛋白质,LDH,NE和PR3在健康受试者中是一致的,尽管随着时间的推移在受试者内部存在一些变化.
• NET血清蛋白酶活性在捐赠者中呈现日复一日的变化,而Cathepsin G和MPO水平在捐赠者之间存在显著差异.
• NET DNA度与增加的NE活性,更高的IL-1RA水平和更大的支气管上皮屏障完整性的减少相关.

结论:

• NET DNA 度是健康个体的一致且可靠的衡量标准.
• NET DNA 内容作为其他 NET 组件的合理替代品,以及它们对表皮屏障的功能影响.
• 了解健康状态中的NET变异性为研究它们在疾病中的作用提供了关键的基线.