苏尔福拉可以保护大鼠免受热性缺血/再输液损伤和部分肝切除

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 炎症研究的研究.
• 自然产品药理学 自然产品药理学

背景情况:

• 热性肝缺血/反损伤 (HIRI) 是一个重要的临床挑战,通常由部分肝切除术 (PH) 加剧.
• 天然化合物硫福拉 (SFN) 在缓解HIRI诱导的炎症反应中的作用仍然在很大程度上未被探索.
• 了解SFN对炎症调解者的影响对于开发新型治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 在大鼠模型中研究SFN与部分肝切除术 (HIRI + PH) 结合的针对HIRI的潜在肝保护作用.
• 阐明SFN作用背后的分子机制,特别是它对炎症信号通路的影响.
• 评估SFN对与严重HIRI + PH相关的死亡率的影响.

主要方法:

• 建立了HIRI + PH的体内大鼠模型,涉及肝缺血,其次是肝切除和再注血.
• 在缺血事件发生之前,SFN在特定时间点内内注射.
• 在体外研究中,使用了接受过介素-1β (IL-1β) 治疗的初级大鼠肝细胞来分析信号通路,包括NF-κB激活和TNF-α表达.

主要成果:

• 施用SFN显著降低了血清肝酶水平和病理性肝损伤标志物,包括亡和中性粒细胞透.
• 在HIRI + PH模型中,SFN治疗抑制了瘤亡因子-α (TNF-α) mRNA表达和抑制了核因子-kappa B (NF-κB) 激活.
• 在接受SFN治疗的老鼠中,死亡率显著下降.
• 在体外,SFN抑制了IL-1β刺激肝细胞中的炎症性细胞因子表达和NF-κB激活.

结论:

• 在HIRI + PH的背景下,SFN显示出显著的肝保护作用.
• 至少部分地,SFN通过抑制TNF-α等关键炎症媒介的诱导来发挥其保护作用.
• 在肝细胞中抑制NF-κB信号通路似乎是SFN治疗益处的关键机制.