对STEAP1的比较评估,针对具有不同成本刺激域和间隔器的化学抗原受体
Yixin Jin1, Claire Dunn1, Irene Persiconi1
1Department of Cancer Immunology, Institute for Cancer Research, Oslo University Hospital, 0379 Oslo, Norway.
International journal of molecular sciences
|January 11, 2024
概括
针对STEAP1的化学抗原受体 (CAR) T细胞显示出改善的扩张和生存. 在临床前模型中,CD8sp_41BBz CAR T细胞表现出优异的持久性和降低的疲劳标记.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 前列腺-1 (STEAP1) 的六个跨膜上皮抗原是前列腺癌和其他恶性瘤中的向抗原.
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法是癌症治疗的一个有前途的方法.
研究的目的:
- 调查不同辅助刺激域和间隔器对STEAP1特异性CAR T细胞疗效的影响.
- 为了比较精选的STEAP1 CAR T细胞结构的体外和体内性能.
主要方法:
- 开发了四个STEAP1 CAR结构,具有不同的CD28或4-1BB共刺激域和CD8a或IgG间隔器.
- 在体外评估CAR T细胞功能,包括细胞因子的产生,瘤细胞的杀死,扩张和表型.
- 使用前列腺癌异种移植小鼠模型进行体内评估.
主要成果:
- 这四种CAR结构都在T细胞中表现出STEAP1特有的功能.
- CD8sp_41BBz CAR在重复刺激后表现出优异的T细胞扩张,存活率和降低的疲劳标记.
- 在体内研究显示了可比的抗瘤活性,但只有41BBz变异在瘤中表现出持久的CAR T细胞.
结论:
- 与IgGsp_CD28z结构相比,CD8sp_41BBz STEAP1 CAR T细胞在体外和体内的扩张和存活能力得到了增强.
- CD8sp_41BBz CAR T细胞的优越持久性和较少耗尽的表型表明,在表达STEAP1的癌症中,有可能提高临床疗效.
