细胞外囊中的microRNAs从心表脂肪组织释放出来,促进节律失调导电减缓
Auriane C Ernault1,2, Rosan de Winter1,2, Benedetta Fabrizi1,2
1Department of Clinical and Experimental Cardiology, Amsterdam UMC, location University of Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands.
Heart rhythm O2
|January 11, 2024
概括
过多的上心脂肪组织 (EAT) 释放含有微RNA (miRNA) 的细胞外囊泡 (EV). 这些miRNAs,特别是miR-1-3p和miR-133a-3p,缓慢心脏导电,并可能导致心律失常.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 脂肪组织生物学 脂肪组织生物学
背景情况:
- 过多的上心脂肪组织 (EAT) 与心律失常风险的增加有关.
- 通过改变心肌细胞休息膜潜力,减缓导电,并使回流回路能够重新进入,EAT可能会促进心律失常.
- 一个假设认为,EAT分泌的细胞外囊泡 (EVs) 和它们的微RNA (miRNA) 载荷介导导减速.
研究的目的:
- 研究EAT衍生的EVs及其miRNA载荷在减缓心脏导电中的作用.
- 在EAT衍生的EV中识别影响心脏电生理学的特定miRNA.
主要方法:
- 从心房的患者收集了EAT和皮下脂肪组织 (SAT).
- 用校准流量细胞计进行EV量化,分析了脂肪组织爆炸物的分泌物.
- 从EAT衍生的EV中分离和测序的miRNA;在组织和肌细胞中验证的候选miRNA.
主要成果:
- 与SAT和控制分泌体相比,EAT分泌体的EV度更高.
- 在EAT衍生的EV中,miRNA测序确定了824个miRNA,途径分析突出显示了7个参与心脏静止潜能调节.
- 在EAT与miR-1-3p和miR-133a-3p的对比中,miR-1-3p和miR-133a-3p的上调. 在肌细胞中过度表达后,导致导电减缓和减少Kcnj2/Kcnj12表达.
结论:
- 来自EAT的EV携带miRNAs,可以损害心脏导电.
- 确定了miR-1-3p和miR-133a-3p作为EAT诱导心律失常的潜在媒介.
- 这些发现阐明了一种新的机制,将脂肪组织与心脏电力功能障碍联系起来.
