黄酸和纤维酸调节神经母细胞瘤细胞中粉样蛋白前体蛋白的apoE4诱导的加工
Viralkumar Davra1, Kenza E Benzeroual1
1Department of Pharmaceutical Sciences, Arnold and Marie Schwartz College of Pharmacy and Health Sciences, Long Island University, Brooklyn, NY, United States.
Frontiers in neuroscience
|January 11, 2024
概括
费诺纤维酸,纳灵宁和迪奥斯梅丁降低了与阿波利波蛋白E4 (apoE4) 相关的粉样β (Aβ) 生产,这是阿尔茨海默氏症的危险因素.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- Apolipoprotein E4 (apoE4) 是阿尔茨海默病 (AD) 的一个主要遗传风险因素.
- ApoE4 影响粉样蛋白前体蛋白 (APP) 处理,导致粉样β (Aβ) 的形成.
- 降低胆固醇水平可能会降低Aβ的产生,这表明治疗目标.
研究的目的:
- 调查低脂剂纤维酸和黄 (naringenin, diosmetin) 对apoE4诱导的APP处理的影响.
- 探索潜在的治疗策略,以减少阿尔茨海默病中的Aβ产生.
主要方法:
- 使用的B103-hAPP695wt老鼠神经母细胞细胞稳定地感染了人类野生类型的APP 695.
- 在apoE4暴露之前,细胞先用纤维酸,纳灵宁和迪奥斯美丁进行预处理.
- 分析了细胞内和细胞外Aβ的产生,全长APP表达和APP-carboxy终端片段 (CTF).
主要成果:
- 费诺纤维酸,纳灵宁和迪奥斯梅丁减少了ApoE4诱导的Aβ产生.
- 迪奥斯梅丁显著降低了全长APP表达,而纤维酸和纳灵宁则没有.
- 这三种药物剂量依赖性地降低了sAPPα和sAPP总分泌量;费诺纤维酸和纳林根因增加了CTF-α和CTF-β的表达.
结论:
- 费诺纤维酸,纳灵宁和迪奥斯梅丁显示出降低ApoE4诱导的Aβ生成的潜力.
- 这些药物可能通过不同的机制起作用,为AD提供了不同的治疗途径.
- 研究结果表明,这些化合物可能对开发用于治疗阿尔茨海默病的新药有价值.
