通过NMDAR激活,通过COX-2/PGE₂通路减弱了BM-MSCs对白素诱导的ALI的保护作用

科学领域:

• 肺部医学 肺部医学
• 再生医学是一种再生医学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 蓝素 (BLM) 诱导的急性肺损伤 (ALI) 是一种严重的疾病.
• N-甲基-d-酸盐 (NMDA) 受体激活与谷氨酸毒性和ALI有关.
• 骨髓衍生的介质干细胞 (BM-MSCs) 在肺损伤中表现出保护作用,但NMDA受体的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查NMDA受体激活在BLM诱导的ALI中的BM-MSCs的影响.
• 阐明涉及COX-2和前列腺素E2 (PGE2) 的潜在机制.

主要方法:

• 鼠被挑战用BLM,并用BM-MSCs治疗,一些被预先治疗用NMDA.
• 测量了血谷氨酸水平.
• 评估了肺部病理,炎症和氧化应激标志物.
• BM-MSCs在体外分析了PGE2分泌和COX-1/COX-2表达.
• 与巨细胞进行了共同培养实验.

主要成果:

• BM-MSCs减轻了BLM诱导的ALI,但NMDA预处理的BM-MSCs失去了这种保护作用.
• 在BM-MSC中,NMDA预处理下调PGE2分泌和COX-2表达.
• 在BLM诱导的ALI小鼠中,NMDAR1表达增加,而在BM-MSC中,COX-2表达减少.
• NMDA预治疗抑制了BM-MSCs对巨细胞的抗炎作用,部分由PGE2.2逆转.

结论:

• 激活NMDA受体减弱了BM-MSCs在BLM诱导的ALI中的保护作用.
• 这种减弱是通过抑制COX-2表达和随后减少PGE2分泌而引起的.
• 在ALI中,COX-2/PGE2通路对于BM-MSCs的抗炎和保护功能至关重要.