在饮食诱导的高胆固醇血症小鼠中降低胆固醇,使用Lactobacillus胆盐水解酶,具有不同的基质特异性
Menghuan Zhao1, Weijia Kuang1, Jiaxin Yang1,2
1School of Food Science and Pharmaceutical Engineering, Nanjing Normal University, No. 2 Xuelin Road, Nanjing 210046, China. cranny_yang@hotmail.com.
Food & function
|January 11, 2024
概括
含有胆汁盐酸酶 (BSH) 的乳酸细菌表现出降胆固醇的作用. 将BSH酶的特异性定制为酸 (TCA) 或甘醇酸 (GCA) 等基质会影响疗效,揭示胆酸调节的机制.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生物化学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 具有胆汁盐酸酶 (BSH) 活性的乳酸细菌 (LAB) 的降胆固醇潜力尚未完全理解.
- 研究BSH酶的基质特异性对于阐明它们在胆固醇代谢中的精确作用至关重要.
研究的目的:
- 设计和评估具有特定基质水解能力 (TCA和GCA) 的BSH突变菌株.
- 确定BSH基质特异性对不同肠道菌群状况的小鼠胆固醇降低的影响.
- 通过肠肝轴阐明BSH介导的胆固醇调节的基本机制.
主要方法:
- 用局部定向的突变发生法来创建一个BSH突变菌株 (F67A),它只能化陶罗胆酸 (TCA).
- 使用了一种先前构建的菌株 (YB81),只能化甘酸 (GCA),以及一种对照菌株 (NB5462).
- 实验中使用无伪细菌 (PGF) 和无特定病原体 (SPF) 的小鼠进行了高胆固醇饮食.
主要成果:
- 在PGF小鼠中,F67A菌株 (TCA特异性) 有效降低了血清胆固醇.
- YB81菌株 (GCA特异性) 仅在SPF小鼠中表现出降胆固醇效应,这些小鼠的肠道菌群完好无损.
- F67A的机制涉及胆汁酸池的修饰,调节法尔内索伊德X受体和肝脏CYP7A1的表达.
- 在SPF小鼠中YB81的疗效与通过肠道微生物群和其BSH活性间接调节胆酸有关.
结论:
- BSH基质的特异性是其降胆固醇功效的关键决定因素.
- 不同的基质特异性BSH酶可以通过涉及肠肝轴的独特机制调节胆固醇水平.
- 这项研究为BSH介导的胆酸代谢调节及其对宿主胆固醇平衡的影响提供了新的见解.
