合成宏分子模仿剂,使用氨基酸基结构残留作为蛋白质稳定辅助剂

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 聚合物化学 聚合物化学
• 制药科学 制药科学

背景情况:

• 蛋白质和生物疗法需要稳定的配方用于临床使用.
• 蛋白质聚合是影响生物治疗药物的稳定性和有效性的重大挑战.
• 设计有效的稳定辅助剂对于开发基于蛋白质的药物至关重要.

研究的目的:

• 调查合成类类似物及其聚合物合物作为稳定辅助剂的潜力.
• 探索特定的氨基酸,如托,在蛋白质稳定中的作用.
• 开发和描述用于防止蛋白质聚合的新型模仿剂.

主要方法:

• 合成含有与RAFT剂结合的酶聚合易感区域类似物 (GILQINSRW) 的.
• 由酸RAFT剂启动的N-基乙烯胺的聚合形成GILQINSRW-HEA90.
• 合成模仿芳香氨基酸的两性共聚物 (IND,PHEN和MTB-b-HEA).
• 评估这些聚合物的稳定作用于酶,胰岛素和IDR 1018聚合.

主要成果:

• 该GILQINSRW-HEA90聚合物显著降低了酶聚合.
• 托被确定为GILQINSRW-HEA90.90稳定作用的关键氨基酸.
• 合成的模仿剂 (IND-,PHEN-,MTB-b-HEA) 显示出不同的稳定蛋白质的能力.
• 基于醇的IND-b-HEA证明了作为蛋白质稳定辅助剂的有希望的特性.

结论:

• 聚合物模仿剂可以有效地设计来稳定蛋白质,防止聚合.
• 这些模拟剂中的副组的化学性质影响了它们的溶液特性和稳定功效.
• 基于indole的模仿剂显示出作为生物制药配方的新型辅助剂的潜力.