在急性肺损伤中,MLKL保护肺内皮细胞
Ying Li1,2, Yingxiang Liu1,2, Xueya Yao1,2
1Department of Anesthesiology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; and.
American journal of respiratory cell and molecular biology
|January 11, 2024
概括
混合系激酶域类伪激酶 (MLKL) 在急性肺损伤期间促进肺内皮细胞的自. 激活的MLKL通过CHMP2A加速孔关闭,保护细胞并减少损伤. 这揭示了MLKL在细胞存活中的新角色.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- 肺微血管内皮细胞 (PMVECs) 内LPS诱导的急性肺损伤 (ALI) 中自的作用仍在争论中.
- 混合系基因酶域类伪基因酶 (MLKL) 已知会导致亡,但也可能通过在饥饿条件下促进自流来促进细胞存活.
研究的目的:
- 调查MLKL在LPS诱导的ALI期间在PMVEC内自的作用.
- 阐明MLKL影响自流的机制及其对ALI的影响.
主要方法:
- 使用小鼠PMVEC模型和LPS诱导的ALI小鼠模型.
- 通过pHluorin-mKate2-human LC3测定,评估了自流标记 (LC3-II,SQSTM1/p62) 和自体-溶体融合.
- 使用MLKL抑制剂和siRNA研究MLKL的作用,以及其与CHMP2A.的相互作用.
主要成果:
- 短期LPS刺激 (1-3h) 诱导了MLKL酸化 (p-MLKL) 和加速了PMVEC中的自流.
- 抑制或淘汰MLKL可以逆转这些效应,增加血管透性和恶化小鼠的ALI.
- p-MLKL形成了多元体,以促进孔关闭,这是一个涉及CHMP2A的过程,由LPS升级调节.
- CHMP2A knockdown抑制了LPS诱导的自流,而其过度表达增强了流和减弱了ALI.
结论:
- 通过短期LPS暴露激活的MLKL通过CHMP2A促进孔关闭来加速PMVEC中的自流.
- 这种机制保护PMVECs并减轻LPS诱导的ALI,这表明MLKL在这种情况下具有新的细胞保护作用.
