通过特定的UDP-glucuronosyltransferases识别新的F₂-异质代谢物

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 代谢过程中的代谢.

背景情况:

• UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) 是对外生生物和内生化合物代谢的关键第二阶段酶.
• F2-异oprostanes (F2-IsoPs) 是脂质过氧化产物和氧化应激的生物标志物.
• F2-IsoPs的第二阶段代谢,特别是它们的葡萄糖化,尚未完全阐明.

研究的目的:

• 在人类肝脏显微体中识别和描述15-F2t-IsoP和5-epi-5-F2t-IsoP的新型II期代谢物.
• 为了确定负责F2-IsoP葡萄糖化 F2-IsoP葡萄糖转移酶 (UGT) 的特定异型.
• 研究人类尿液中F2-IsoP糖酸的存在以及omega-3脂肪酸补充对这种代谢途径的影响.

主要方法:

• 人类肝脏显微体 (HLM) 用于化15-F2t-IsoP和5-epi-5-F2t-IsoP.
• 液体染色学-质谱学 (LC-MS) 用于代谢物识别和量化.
• 进行了特定的UGT异型活性测定和人类尿样分析.

主要成果:

• 在HLM中,葡萄糖合物被确定为15-F2t-IsoP和5-epi-5-F2t-IsoP的主要II期代谢产物.
• 15-F2t-IsoP主要通过UGT1A3,UGT1A9和UGT2B7.7进行代谢.
• 5-epi-5-F2t-IsoP主要通过UGT1A7,UGT1A9和UGT2B7.7进行代谢.
• 在人类尿液中检测到完整的F2-IsoP葡萄化物.
• 在12周补充了eicosapentaenoic和docosahexaenoic酸的个体中,F2-IsoP糖化显著降低.

结论:

• UGTs催化F2-IsoPs的葡萄糖联体的形成,不同的F2-IsoP立体异构体有明显的UGT异构体参与.
• F2-IsoP糖化物通过人体尿液分泌,代表一种可测量的代谢途径.
• 饮食中的欧米茄-3脂肪酸可以调节F2-IsoP糖化,这表明非减氧机制影响内源F2-IsoP水平.