在人体体体内的T细胞工程,使用包裹的输送载体

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 分子生物学分子生物学
• 基因治疗 基因治疗

背景情况:

• 病毒是自然传递载体,但缺乏精确的细胞类型向治疗.
• 现有的病毒载体,如腺相关病毒 (AAV),依赖于自然热带,限制了向传递.
• 开发选择性传递系统对于推进基因组编辑疗法至关重要.

研究的目的:

• 设计膜衍生颗粒,以有针对性地提供CRISPR-Cas9基因组编辑工具.
• 通过针对抗体的Cas9-EDVs来证明细胞类型特定的传递和基因组编辑.
• 建立一个可编程的治疗应用交付平台.

主要方法:

• 识别细胞表面标记的抗体碎片显示在膜衍生颗粒上.
• 这些颗粒被设计成封装CRISPR-Cas9蛋白和指导RNA (Cas9-EDVs).
• 准特异性和基因组编辑效率在体外和体外模型中进行了评估.

主要成果:

• Cas9-EDVs在目标细胞比旁观者细胞中显示出优先的基因组编辑.
• 在混合细胞种群和人性化小鼠中实现了有针对性的传递和编辑.
• 多复合向使基因组编辑的仿真抗原受体T细胞产生.

结论:

• Cas9-EDVs提供了一个可编程和选择性的方式来提供基因组编辑机器.
• 这种方法克服了用于向基因治疗的传统病毒载体的局限性.
• Cas9-EDVs在精密医学中具有广泛的治疗实用性的巨大潜力.