在VEGF受体结合领域的非同义突变改变了贝瓦西祖马布治疗的疗效
Ashif Ahamed1, Arijit Samanta2, Syed Sahajada Mahafujul Alam2
1Department of Zoology, Netaji Subhas Open University, West Bengal, India.
Journal of cellular biochemistry
|January 12, 2024
概括
在VEGFA基因的遗传变异可以改变bevacizumab (一种癌症药物) 与VEGF的结合程度,这可能会影响治疗的有效性. 个性化基因测试可能会改善癌症治疗结果.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 药物基因组学 药物基因组学
背景情况:
- 血管内皮生长因子 (VEGF) 驱动瘤血管生成,这是癌症进展的关键过程.
- 贝瓦西祖马布是一种FDA批准的单克隆抗体,向VEGF抑制血管生成.
- VEGF受体结合域 (RBD) 多态可能会影响贝瓦西祖马布的疗效.
研究的目的:
- 调查 VEGFA 基因非同义单核酸多态 (nsSNP) 对 VEGF RBD 结构和贝瓦西祖马布结合的影响.
- 为了确定特定的nsSNP,改变VEGF与贝瓦西祖马布的结合亲和力.
- 评估基因特征的潜力,以预测贝瓦西祖马布治疗疗效.
主要方法:
- 使用trRosetta对突变的VEGF RBDs的in silico建模.
- 对野生类型与突变的RBD的二次结构,翻译后修改和稳定性的分析.
- 使用ClusPro进行分子对接模拟,并使用PyMol和PDBsum进行可视化,以评估结合亲和力.
主要成果:
- 在VEGFA中确定了18个潜在的nsSNP,影响VEGF RBD结构和贝瓦西祖马布结合.
- 17个nsSNP显示对贝瓦齐祖马布的结合亲和力降低,这表明对治疗疗效的潜在影响.
- 一个nsSNP (rs1267535717,R229H) 表明与贝瓦西祖马布的结合亲和力增加.
结论:
- 维格法基因变异显著影响贝瓦西祖马布结合 afinity.
- 对VEGFA的个体遗传特征分析可能对优化贝瓦西祖马布介导的癌症治疗至关重要.
- 基于VEGFA基因型的个性化方法可以提高治疗疗效,并预测患者的反应.
