化学单链可变片段-人类免疫球蛋白G结晶片段抗体对抗神经母细胞瘤向免疫治疗中的GD2
Witida Laopajon1,2, Nuchjira Takheaw1,2, Kamonporn Kotemul1
1Division of Clinical Immunology, Department of Medical Technology, Faculty of Associated Medical Sciences, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thailand.
Exploration of targeted anti-tumor therapy
|January 12, 2024
概括
研究人员开发了一种针对disialoganglioside (GD2) 的较小的嵌合抗体,用于神经母细胞瘤 (NB) 治疗. 这种抗体通过抗体依赖的细胞细胞毒性和细胞化表现出抗瘤活性,为NB提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 神经母细胞瘤 (NB) 是一种儿童癌症,治疗选择有限.
- 滴立方化物 (GD2) 是一种与瘤相关的抗原,在NB中过度表达.
- 开发向抗体疗法对于改善NB治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 为了产生一种仿真单链可变片段 (scFv) 和免疫球蛋白G1 (IgG1) 结晶片段 (Fc) 抗体来对抗GD2.2.
- 评估这种新型抗体构造的抗瘤活性,用于潜在的NB治疗.
主要方法:
- 构建了一个塑体载体,对GD2.2进行编码,该载体编码了仿真小鼠scFv和人类IgG1 Fc抗体.
- 从人类胚胎脏293T细胞中表达和净化scFv-IgG Fc抗体.
- 在体外评估了抗体结构,结合活性和抗瘤功能 (ADCC,ADCP).
主要成果:
- 成功构建并表达了缺乏CH1域的仿真scFv-IgG Fc抗体.
- 纯化抗体被证明与GD2结合,并通过ADCC和ADCP触发NB细胞的杀死.
- 工程抗体比天然抗体更小.
结论:
- 嵌合体scFv-hIgG Fc抗体有效调解抗体诱导的抗瘤活动.
- 其较小的尺寸使其成为GD2向神经母细胞瘤治疗的有希望的候选人.
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