Tdrd3-null小鼠显示与神经发生和突触可塑性相关的转录后和行为障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 含有3 (Tdrd3) 复合体的拓酶3B (Top3b) - 图多尔域在动物中独特地修改了DNA和RNA拓.
• 人类TOP3B和TDRD3遗传变异与精神分裂症,自闭症和认知障碍有关.
• 以前的研究表明,Top3b-null小鼠表现出精神病和认知障碍的表型,但Tdrd3在大脑功能中的特定作用仍未得到检查.

研究的目的:

• 用Tdrd3-null小鼠模型研究Tdrd3在正常大脑功能中的作用.
• 为了比较Tdrd3-null小鼠与Top3b-null小鼠的神经和行为表型.

主要方法:

• 产生一个Tdrd3-null小鼠菌株.
• 行为测试用于评估认知功能,焦虑和多动.
• 分析神经发生,突触可塑性和大脑中的基因表达.

主要成果:

• Tdrd3-null小鼠与Top3b-null小鼠在认知行为,突触可塑性,成年神经发生和神经元转录方面表现出共同的缺陷.
• 在Tdrd3-null小鼠中,独特的缺陷包括过度活跃,焦虑变化,嗅觉缺陷,增加新神经元复杂性和减少髓化.
• 对神经发育至关重要的基因在Tdrd3-null小鼠中显示成熟转录水平降低,表明转录后失调.

结论:

• 完整的Top3b-Tdrd3复合体对于正常的大脑功能至关重要.
• Tdrd3 缺乏导致明显的神经发育和行为异常.
• 由Top3b-Tdrd3复合体的缺陷后转录调节可能导致认知和精神疾病.