关于在人类质量平衡研究中使用多个标签的建议
Filip Cuyckens1, Mette G Hvenegaard2, Kenneth C Cassidy2
1Janssen R&D, Beerse, Belgium (F.C.); H. Lundbeck A/S, Copenhagen, Denmark (M.G.H.); Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana (K.C.C.); Pfizer Inc., Groton, Connecticut (D.K.S.); Novartis, Basel, Switzerland (A.D.J.); Biopharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden (M.L.P.); Sosei Heptares, Cambridge, United Kingdom (G.S.); AbbVie, North Chicago, Illinois (D.S.W.); Bayer AG, Wuppertal, Germany (K.G., S.I.S.); The Healthcare Business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany (H.S.); Novo Nordisk, Maaloev, Denmark (I.B.); Roche Pharma Research and Early Development, Basel, Switzerland (A.A.R.); Servier, Gif-sur-Yvette, France (G.Da.V.); Boehringer-Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, Germany (S.B.); Sanofi, Montpellier, France (P.M.); and GSK Research & Development Ltd., Stevenage (G.C.Y.) fcuycken@its.jnj.com.
放射性标记药物研究对ADME至关重要. 本综述指导选择单个或多个放射标签来跟踪药物代谢,避免丢失分离代谢物的数据.
科学领域:
- 药理动力学和药物新陈代谢
- 放射性药物化学 放射性药物化学
背景情况:
- 放射性标记药物研究是吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 研究的黄金标准.
- 准确量化母药物和代谢物对于药物开发至关重要.
- 在生物转化过程中的分子裂变可能导致放射标记的丢失,阻碍代谢物跟踪.
研究的目的:
- 为在药物代谢研究中选择单个或多个放射标记方法提供决策标准.
- 讨论各种多重标签策略的优缺点.
- 探索用于跟踪非标记代谢物的替代方法.
主要方法:
- 审查现有的文献和在药物代谢中进行放射性标记的策略.
- 分析与单个和多个放射性标记方法相关的挑战和好处.
- 讨论用于代谢物识别的替代分析技术.
主要成果:
- 选择无线电标签位置对于获得相关的ADME数据至关重要.
- 多种放射性标记策略可以解决代谢物分裂的问题,但引入复杂性.
- 存在替代方法来追踪药物分子的未标记部分.
结论:
- 对放射性标签的放置和标签策略的仔细考虑对于全面的ADME研究至关重要.
- 多种放射性标记为复杂的代谢途径提供解决方案,但需要战略规划.
- 新兴技术可能为传统的放射性标记方法提供补充方法.
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