将罕见的遗传变异纳入DPYD药物遗传学测试可能有助于预防 pyrimidine诱导的毒性
Romain Larrue1,2, Sandy Fellah3, Benjamin Hennart4
1Univ. Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, UMR9020-U1277-CANTHER-Cancer Heterogeneity Plasticity and Resistance to Therapies, F-59000, Lille, France. romain.larrue@chu-lille.fr.
The pharmacogenomics journal
|January 12, 2024
概括
在DPYD基因中罕见的遗传变异可能会导致胺化疗的严重毒性. 整合下一代测序可以帮助个性化治疗,最大限度地减少毒性而不影响疗效.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 临床化学 临床化学
背景情况:
- 药物代谢酶的遗传变异会影响治疗结果.
- 像DPYD这样的药物基因中的罕见遗传变异可以导致严重的不良药物反应.
- DPYD基因变异与胺化疗的毒性有关.
研究的目的:
- 研究DPYD基因中罕见遗传变异的功能意义.
- 为了将DPYD遗传变异与二二胺脱酶 (DPD) 酶活性相关联.
- 评估在接受胺治疗的患者中对DPYD进行药基因组测试的临床有用性.
主要方法:
- 大规模并行测序DPYD基因的外基和拼接接口区域.
- 分析了近3000名患者,分层由先发性二皮里米丁脱酶 (DPD) 酶活性进行分层.
- 利用二甲/甲甲 ([UH2]/[U]) 血比作为DPD活性的替代标记物.
主要成果:
- 在DPYD基因中确定了多种罕见的遗传变异.
- 证明DPYD基因分析对预测DPD酶活性的重要性.
- 突出了DPYD变体和潜在的甲胺毒性之间的联系.
结论:
- 下一代DPYD测序提供了宝贵的药物基因组信息.
- 将DPYD遗传测试纳入临床实践可以减少胺诱导的毒性.
- 基于DPYD的个性化剂量策略可以优化化疗的疗效和安全性.
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